[發(fā)明專利]一類香豆酰精脒類化合物或其植物提取物的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910049133.7
• 申請(qǐng)日: 2009-04-10
• 公開（公告）號(hào): CN101856116A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊義芳;金麗麗;楊必成;黃春躍;李坤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢小蜜蜂農(nóng)產(chǎn)品加工工程技術(shù)研究有限公司;上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類號(hào): A23L1/30
• 分類號(hào): A23L1/30;A61K31/165;A61P5/38;A61P13/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類香豆酰精脒類化合物或其植物提取物的新應(yīng)用。

背景技術(shù)

良性前列腺增生(BPH)、前列腺炎和前列腺癌是困擾老年男性的常見病，嚴(yán)重影響著老年男性的健康和生活質(zhì)量。隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率也不斷升高。良性前列腺增生的主要臨床表現(xiàn)為：下尿路癥狀(lower?urinary?tractsympertom，LUTS)和膀胱梗阻癥狀(bladder?outlet?obstruction，BOO)。下尿路癥狀是由逼尿肌功能不穩(wěn)定和功能減退引起的一系列癥狀，包括尿頻、尿急、夜尿及急迫性尿失禁等癥。膀胱出口梗阻(bladder?outlet?obstruction，BOO)是由尿道平滑肌舒張不暢引起排尿躊躇、排尿費(fèi)力、尿線變細(xì)、尿流無力、終末滴瀝、排尿時(shí)間延長(zhǎng)、尿急、慢性尿潴留及充溢性尿失禁等系列癥狀，嚴(yán)重者可伴發(fā)血尿、尿毒癥和前列腺癌等，嚴(yán)重影響著患者的健康和生活質(zhì)量。

目前良性前列腺增生、前列腺炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，現(xiàn)普遍認(rèn)為是一種復(fù)雜的多病因疾病。與激素、生長(zhǎng)因子、炎癥因子、細(xì)胞增殖和凋亡、遺傳、飲食等多種因素相關(guān)。由于激素在前列腺增生中的重要作用和α-腎上腺能受體迅速緩解平滑肌痙攣的強(qiáng)大作用，5α-還原酶抑制劑和α1腎上腺能受體拮抗劑成為抗前列腺增生的主要藥物。然而隨著對(duì)BPH病因?qū)W和病理生理學(xué)研究的不斷深入，許多新的潛在靶點(diǎn)被不斷發(fā)現(xiàn)，如環(huán)氧合酶-2(COX-2)、前列腺特異性抗原(PSA)、磷酸二酯酶同功酶5(PDE-5)、糖酵解酶、生長(zhǎng)因子等。因此針對(duì)多指標(biāo)、多靶點(diǎn)來設(shè)計(jì)并篩選抗前列腺增生、前列腺炎的活性物質(zhì)具有重要意義。

近年來，天然產(chǎn)物制劑，特別是花粉制劑在預(yù)防和治療前列腺疾病中的應(yīng)用越來越受到人們的重視。花粉是有花植物雄蕊中的雄性生殖細(xì)胞，含有豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和多種化學(xué)成分，具有多種的生物學(xué)活性。花粉中的多胺類物質(zhì)含量較高，Bikern等從櫟樹花粉中分離到了一系列的精脒酰胺化合物，已知精胺和精脒對(duì)腸道平滑肌、子宮、呼吸道和血管有抑制或松弛作用。N¹，N⁵，N¹⁰-三-香豆酰精脒類化合物最先在植物Cratuegus的花中發(fā)現(xiàn)，后來在很多薔薇科植物中也有發(fā)現(xiàn)。據(jù)報(bào)道青蒿中發(fā)現(xiàn)的該類化合物具有抑制HIV-1蛋白酶的作用，但對(duì)于該類化合物對(duì)α₁腎上腺素受體、環(huán)氧合酶-2及前列腺特異性抗原PSA等靶點(diǎn)的活性及用于預(yù)防前列腺疾病方面卻未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供了一種香豆酰精脒類化合物的新應(yīng)用。

發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的化合物I在拮抗α₁-腎上腺素受體、抑制環(huán)氧合酶-2，以及抑制前列腺特異性抗原PSA分泌方面均表現(xiàn)出非常好的活性。其中，通過拮抗α₁-腎上腺素受體的活性可以防治前列腺疾病、高血壓、頭疼或乏力等疾病；通過抑制環(huán)氧合酶-2的活性可以防治前列腺疾病、關(guān)節(jié)炎或?qū)m頸炎等疾病；通過抑制PSA分泌可以防治前列腺癌。因此本發(fā)明涉及化合物I在制備拮抗α₁-腎上腺素受體的保健食品、抑制環(huán)氧合酶-2的保健食品或者抑制前列腺特異性抗原PSA分泌的保健食品中的應(yīng)用。

同時(shí)，化合物I在防治前列腺增生、前列腺炎或前列腺癌方面具有顯著的效果。

因此本發(fā)明涉及一類如式I所示的香豆酰精脒類化合物或含其的植物提取物在制備拮抗α₁-腎上腺素受體的保健食品、抑制環(huán)氧合酶-2的保健食品、抑制前列腺特異性抗原PSA的保健食品、或者在制備防治前列腺增生、前列腺炎或前列腺癌的保健食品中的應(yīng)用；

其中，R¹為下式所示的取代基：

R²為下式所示的取代基：

R³為下式所示的取代基：

在上述三個(gè)取代基中，7’和8’位碳連接成的烯鍵為順式或反式；R⁴、R⁵和R⁶獨(dú)自的為H或OH。

在化合物I中，較佳的：