[發(fā)明專利]藍(lán)萼甲素衍生物、制備方法及其用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910048554.8
• 申請日: 2009-03-31
• 公開（公告）號(hào): CN101851273A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李云森;陳子珺;檀愛民;程萍;雷啟福
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州金昊藥業(yè)開發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C07K7/06
• 分類號(hào): C07K7/06;C07K7/08;C07C49/743;A61K38/08;A61K38/10;A61K31/122;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王敏杰

1.一種藍(lán)萼甲素(GLA)衍生物，其特征在于，是一種二萜類物質(zhì)，具有貝殼杉烷型結(jié)構(gòu)、羰基、多肽cNGQGEQc和/或羥基，其分子結(jié)構(gòu)的通式如下：

其中，R₁為-cNGQGEQc或-OH，R₂為-cNGQGEQc或-OH。

2.如權(quán)利要求1所述的藍(lán)萼甲素(GLA)衍生物，其特征在于，分子結(jié)構(gòu)如下：

其中，R₁為-OH且R₂為-cNGQGEQc，或者R₁為-cNGQGEQc且R₂為-OH，或者R₁為-cNGQGEQc且R₂為-cNGQGEQc。

3.一種如權(quán)利要求1～2所述的藍(lán)萼甲素(GLA)衍生物的制備方法，其特征在于，包含以下步驟：

步驟1：粉碎

取香茶菜藥材(地上部分)粉碎至20目～50目；

步驟2：提取

步驟2.1：將步驟1所得的粉碎物與95％乙醇混合，加熱回流，提取過濾，得到提取液和剩余物；

步驟2.2：將步驟2.1所得的剩余物與95％乙醇混合，加熱回流，提取過濾，得到提取液和剩余物，重復(fù)該步驟1～3次；

步驟2.3：合并步驟2.1和2.2所得的提取液；

步驟3：溶劑處理

步驟3.1：將步驟2所得的提取液加熱減壓濃縮，回收乙醇并得到粘稠的初級濃縮物；

步驟3.2：將步驟3.1所得的初級濃縮物與水混合，攪拌隨后靜置，棄去上清液得到下層固體；

步驟3.3：將步驟3.2所得的固體與乙酸乙酯混合，攪拌溶解并靜置，過濾得到濾液和不溶物；

步驟3.4：將步驟3.3所得的不溶物與乙酸乙酯混合，攪拌溶解并靜置，過濾得到濾液和不溶物，重復(fù)該步驟1～3次；

步驟3.5：合并步驟3.3和3.4所得的濾液；

步驟3.6：將步驟3.5所得的濾液加熱，減壓濃縮，回收乙酸乙酯，得到固體濃縮物；

步驟4：過柱

步驟4.1：將步驟3所得的固體濃縮物與95％乙醇混合溶解，得到溶液；

步驟4.2：將步驟4.1所得的溶液緩慢加到樹脂柱中，觀察樹脂的顏色，采用95％乙醇沖洗該樹脂柱，收集所有流出液，

步驟4.3：將步驟4.2所得流出液減壓加熱回流，直至溶劑干，得到固體殘留物；步驟5：重結(jié)晶

步驟5.1：將上述殘留物與極性溶劑混合，得到初級溶液，加熱并減壓濃縮，靜置析晶，過濾得到黃色針狀結(jié)晶；

步驟5.2：將步驟5.1所得的結(jié)晶與極性溶劑混合，反復(fù)重結(jié)晶2～4次，得到濃縮物；

步驟6：分離提純

步驟6.1：將步驟5所得的濃縮物加入乙酸乙酯溶解，加入200-300目硅膠，混合均勻，室溫?fù)]發(fā)干燥，除去溶劑乙酸乙酯；

步驟6.2：濕法填裝一根層析硅膠柱，并采用氯仿反復(fù)沖洗硅膠柱；

步驟6.3：將步驟6.1所得的混有硅膠的濃縮物加入到步驟6.2所得的硅膠柱中，采用氯仿沖洗；

步驟6.4：采用氯仿和丙酮的混合溶液沖洗所述硅膠柱，并采用TLC薄層分析方法檢驗(yàn)?zāi)繕?biāo)餾分藍(lán)萼甲素(GLA)，在檢驗(yàn)到相應(yīng)餾分的時(shí)候，采用氯仿和丙酮的混合溶液沖洗，收集含有藍(lán)萼甲素(GLA)主成分的餾分；

步驟6.5：將步驟6.4所得的餾分合并，減壓濃縮，回收溶劑，將所得的濃縮物用氯仿和丙酮的混合溶液重結(jié)晶，得到白色針狀晶體藍(lán)萼甲素(GLA)；

步驟7：合成

步驟7.1：將步驟6所得的藍(lán)萼甲素(GLA)和多肽(cNGQGEQc)和無水極性溶劑混合得到混合液；

步驟7.2：將步驟7.1所得的混合溶液加熱，攪拌冷凝回流，趁熱抽濾，靜置，析出晶體，過濾，分離出晶體，得到藍(lán)萼甲素(GLA)衍生物。

4.如權(quán)利要求3所述的藍(lán)萼甲素(GLA)衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟2.1中，是將所述粉碎物與95％乙醇按照體積比1∶6至1∶10混合，加熱，在80℃～90℃溫度條件下回流1～2小時(shí)，再提取過濾；

所述步驟2.2中，是將所述剩余物與95％乙醇按照體積比1∶6至1∶10混合，加熱，在80℃～90℃溫度條件下回流1～2小時(shí)，再提取過濾。