[發(fā)明專利]含哌嗪環(huán)的苯并氮雜卓-2-酮類化合物及其制備和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910048273.2
• 申請(qǐng)日: 2009-03-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101508674A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙圣印;梁紅玉;邵志宇;蔣迪發(fā)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東華大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D223/16
• 分類號(hào): C07D223/16;C07D417/12;A61K31/55;A61P9/10
• 代理公司: 上海泰能知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所
• 代理人: 黃志達(dá);謝文凱

1.一種含哌嗪環(huán)的苯并氮雜卓-2-酮類化合物，其特征在于：

所述的含哌嗪環(huán)的苯并氮雜卓-2-酮類化合物為N-(4-甲氧基苯)-2-{4-[3-(7，8-二甲氧基-1，3-二氫-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮-3-基)丙基]哌嗪基}乙酰胺，其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C₂₈H₃₆N₄O₅；性狀：白色固體；熔點(diǎn)：100～102℃；

或所述的含哌嗪環(huán)的苯并氮雜卓-2-酮類化合物為N-(2-噻唑基)-2-{4-[3-(7，8-二甲氧基-1，3-二氫-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮-3-基)丙基]哌嗪基}乙酰胺，其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C₂₄H₃₁N₅O₄S；性狀：白色固體；熔點(diǎn)：136～138℃；

或所述的含哌嗪環(huán)的苯并氮雜卓-2-酮類化合物為N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-{4-[3-(7，8-二甲氧基-1，3-二氫-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮-3-基)丙基]哌嗪基}乙酰胺，其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C₂₇H₃₅ClN₄O₄；性狀：白色固體；熔點(diǎn)：90～92℃。

2.如權(quán)利要求1所述的一種含哌嗪環(huán)的苯并氮雜卓-2-酮類化合物的制備方法，包括：

(1)將7，8-二甲氧基-1，3-二氫-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮與1，3-溴氯丙烷在鈉氫作用下于N，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)1～48小時(shí)得到1-(7，8-二甲氧基-1，3-二氫-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮-3-基)-3-氯丙烷；

(2)再與哌嗪于有機(jī)溶劑中和在堿作用下回流反應(yīng)0.5～48小時(shí)得到7，8-二甲氧基-3-[3-(1-哌嗪)丙基]-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮；1-(7，8-二甲氧基-1，3-二氫-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮-3-基)-3-氯丙烷與哌嗪的摩爾比為1∶1～10；

(3)將1，3-二氫-7，8-二甲氧基-3-[3-(1-哌嗪)丙基]-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮在堿存在下，于有機(jī)溶劑中與N取代-2-氯乙酰胺在室溫～反應(yīng)溶劑沸點(diǎn)下反應(yīng)1～48小時(shí)后，用飽和Na₂CO₃溶液洗滌，水洗，取有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸去溶劑，制得含哌嗪環(huán)的苯并氮雜卓-2-酮類化合物；其中1，3-二氫-7，8-二甲氧基-3-[3-(1-哌嗪)丙基]-2H-3-苯并氮雜卓?-2-酮與N取代-2-氯乙酰胺的摩爾比為1∶1～10，1，3-二氫-7，8-二甲氧基-3-[3-(1-哌嗪)丙基]-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮與有機(jī)溶劑的比例為1克∶1～100毫升；N取代-2-氯乙酰胺為N-(4-甲氧基苯基)-2-氯乙酰胺、N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-氯乙酰胺或N-(2-噻唑基)-2-氯乙酰胺。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種含哌嗪環(huán)的苯并氮雜卓-2-酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)和(3)中的有機(jī)溶劑為DMF，N，N-二甲基乙酰胺，乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、乙腈、四氫呋喃、苯、甲苯、氯仿、1，4—二氧六環(huán)或二甲基亞砜。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種含哌嗪環(huán)的苯并氮雜卓-2-酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中的哌嗪與堿的回流反應(yīng)和步驟(3)中的N取代-2-氯乙酰胺在堿催化的條件下進(jìn)行，所述的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺或吡啶，堿與哌嗪或N取代-2-氯乙酰胺的摩爾比為0.1～10∶1。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種含哌嗪環(huán)的苯并氮雜卓-2-酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中的1，3-二氫-7，8-二甲氧基-3-[3-(1-哌嗪)丙基]-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮，其結(jié)構(gòu)式為：

性狀：白色固體；熔點(diǎn)：85～88℃。

6.如權(quán)利要求1所述的一種含哌嗪環(huán)的苯并氮雜卓-2-酮類化合物在制備預(yù)防和治療心絞痛及其并發(fā)癥中的藥物中的應(yīng)用。?