[發明專利]淫羊藿素在制備抗血管生成藥物中的應用

有效

• 申請號: 200910047985.2
• 申請日: 2009-03-20
• 公開（公告）號: CN101836976A
• 公開（公告）日: 2010-09-22
• 發明（設計）人: 董競成;吳金峰;呂祥;杜娟;徐長青;劉寶君;曹玉雪
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/00;A61P43/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明屬中藥領域，涉及中藥有效成分淫羊藿素的新的藥用用途，具體涉及淫羊藿素在制備抗血管生成藥物中的應用。

背景技術

血管生成是指血管內皮細胞從現有的血管系統中分化、遷移而形成新的微血管的復雜生物學過程，研究顯示，有多種生長因子、胞外基質成分、蛋白水解酶和細胞黏附分子等參與了該過程。1971年Folkman首次提出腫瘤的生長和轉移具有血管依賴性之后，腫瘤血管生長的調節機制和抗血管生成在腫瘤治療中的意義得到廣泛關注。研究顯示，當腫瘤長到1～2mm時，必須有新生血管的產生來提供不斷生長所需的營養，同時由于腫瘤誘導產生的新生血管結構異常，如基膜不完整、血管壁很薄且易通透，使腫瘤細胞易于漏入到這種血管內，所以腫瘤新生血管的形成不僅是腫瘤可持續性生長的基礎，也為其侵襲和轉移創造了十分有利的條件。

抗血管生成療法(Anti-angiogenesis?therapy)是通過防止和抑制腫瘤新血管的生成，阻止腫瘤原發灶和微轉移灶向血管生成表型轉換，限制腫瘤生長。抗血管生成已經成為腫瘤治療的新策略之一。近年來隨著對腫瘤血管生成機制研究的不斷深入，抗血管生成藥物也得以快速研發，天然藥物是其中的重要研發方向。一般認為，抗炎藥物多具有抗血管生成作用。許多抗炎天然藥物也顯示了抗血管生成作用，如人參皂苷Rb1、金雀黃素、槲皮素、白藜蘆醇、青蒿琥酯等。

淫羊藿素屬黃酮醇類化合物，少量存在于淫羊藿藥材中，其化學結構式如下：

淫羊藿素R＝CH₃，R1＝R2＝H

目前有關淫羊蕾素的藥理活性研究報道較少。中國專利CN1869204A公開了“淫羊藿素在誘導干細胞體外定向分化方面的用途”。中國專利CN1194701C公開了“淫羊藿素或去甲基淫羊藿素在制備雌激素受體調節劑中的應用”。本發明的前期研究顯示，淫羊藿素為天然抗炎藥物，目前關于淫羊藿素抗血管生成方面的用途未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供淫羊藿素的新的藥用用途，具體涉及淫羊藿素在制備抗血管生成藥物中的應用。

本發明所采用的淫羊藿素(可市購)屬黃酮醇類化合物，少量存在于淫羊藿藥材中，其化學結構式如下：

淫羊藿素R＝CH₃，R1＝R2＝H

本發明將上述淫羊藿素進行了HUVEC遷移實驗和抗雞胚絨毛尿囊膜(CAM)血管生成實驗，實驗結果表明，所述的淫羊藿素可有效抗血管生成，且該作用不是通過細胞毒性實現的。

所述的淫羊藿素可以作為藥物有效成分，加以藥物學上可接受的載體，制備抗血管生成的藥物組合物。尤其用于制備抗腫瘤血管生成或抗其他與血管生成有關疾病的藥物。

附圖說明

圖1是淫羊藿素對HUVEC遷移實驗的影響，

其中A：空白對照組，B：淫羊藿素1×10^-6mol/L組，

C1：淫羊藿素1×10^-7mol/L組，C2：淫羊藿素1×10^-8mol/L組，

D：人參皂苷Rb11×10^-7mol/L組。

圖2是淫羊藿素對雞胚絨毛尿囊膜血管生成的影響，

其中，A：空白對照組，B：淫羊藿素1×10^-6mol/L組，

C1：淫羊藿素1×10^-7mol/L組，C2：淫羊藿素1×10^-8mol/L組，

D：人參皂苷Rb11×10^-7mol/L組

具體實施方式

實施例1淫羊藿素對HUVEC遷移實驗影響的研究

1.細胞株

人臍靜脈內皮細胞株(HUVEC)購自中國科學院上海細胞庫。用含有10％胎牛血清的DMEM培養基在37℃、體積分數為5％CO₂、完全飽和濕度條件下常規培養，48h更換培養基，細胞生長達飽合狀態時，用0.25％胰蛋白酶+0.02％EDTA消化傳代，2～3d傳代1次，實驗選用對數生長期細胞。

2.實驗藥品

淫羊藿素和人參皂苷Rb1，采用DMSO助溶，并以DMEM培養基稀釋至相應濃度。

3.HUVEC細胞增殖的檢測