[發(fā)明專(zhuān)利]阿戈美拉汀的新晶型Ⅵ及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910047329.2
• 申請(qǐng)日: 2009-03-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101585779A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-11-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 單漢濱;張鵬;袁哲東;蔣旭東;黃雨;王胡博;曹旭峰;程興棟;俞雄
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類(lèi)號(hào): C07C233/18
• 分類(lèi)號(hào): C07C233/18;A61K31/165;A61P5/00;A61P25/00;A61P25/22;A61P25/24;A61P9/00;A61P1/00;A61P25/20;A61P25/18
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 解文霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及式阿戈美拉汀N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)]乙酰胺的一種晶型，及其制備方法和應(yīng)用。?

背景技術(shù)

阿戈美拉汀(agomelatine)，化學(xué)名為N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下式(I)所示，商品名Valdoxan。?

它具有雙重作用，不僅是褪黑激素能系統(tǒng)受體的激動(dòng)劑，還有拮抗5HT₂C受體的作用，其性質(zhì)使其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具備活性，尤其在嚴(yán)重抑郁癥、季節(jié)性情感障礙、睡眠障礙、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、飛行時(shí)差引起的失眠和疲勞、食欲紊亂和肥胖癥的治療中具有活性。它是第一個(gè)褪黑激素類(lèi)抗抑郁藥，能有效治療抑郁癥，改善睡眠參數(shù)和不影響性功能。阿戈美拉汀的制備方法和治療用途在歐洲專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)EP0447285中已有報(bào)道。?

鑒于該化合物的藥學(xué)價(jià)值，獲得純度好、晶形穩(wěn)定且重現(xiàn)性好的該化合物是重要的，使其在制劑方面具有優(yōu)勢(shì)，并且足夠穩(wěn)定可以長(zhǎng)期存儲(chǔ)，且對(duì)溫度、光、濕度或氧氣水平?jīng)]有特定要求。?

在中國(guó)專(zhuān)利CN200510071611.6、CN200610108396.7、CN200610108394.8、CN200610108395.2說(shuō)明書(shū)中分別公開(kāi)了三種阿戈美拉汀的II、III、IV、V晶形及其制備方法。?

其中晶型II是通過(guò)乙醇與水重結(jié)晶制得。晶形III的制備方法：在110℃加熱阿戈美拉汀直至完全熔化，然后緩慢冷卻直至結(jié)晶得到。晶形IV的制備方法：在110℃加熱阿戈美拉汀直至完全熔化，然后在50和70℃之間迅速冷卻，并在70℃維持約5小時(shí)直至結(jié)晶得到。晶形V的制備方法：對(duì)阿戈美拉汀進(jìn)行所謂的“高能”機(jī)械研磨制得。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種新的阿戈美拉汀的晶型，即晶型VI，該晶型在制劑方面顯示出有價(jià)值的特性。?

本發(fā)明的另一目的是提供阿戈美拉汀晶型VI的制備方法，該制備方法操作簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好。?

阿戈美拉汀的晶型，其粉末X射線衍射圖中，在衍射角度2θ為11.13、11.82、17.49、18.29、19.48、19.72、20.50、21.76、22.54、22.97、24.56、25.36、27.16、31.93度處有主峰。?

阿戈美拉汀的晶型，其粉末X射線衍射圖中，在有主峰的衍射角度2θ處對(duì)應(yīng)的相對(duì)強(qiáng)度(以百分百計(jì))如下表示：?

??2θ° ??相對(duì)強(qiáng)度 ??11.13 ??12.4 ??11.82 ??17.8 ??17.49 ??20.7 ??18.29 ??17.9