[發明專利]2-噻吩乙酰氯的制備方法

無效

• 申請號: 200910046880.5
• 申請日: 2009-03-02
• 公開（公告）號: CN101497598A
• 公開（公告）日: 2009-08-05
• 發明（設計）人: 高永紅;金東元
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院
• 主分類號: C07D333/24
• 分類號: C07D333/24
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司
• 代理人: 吳寶根

技術領域

本發明涉及一種酰氯的制備方法，更具體地說是涉及2-噻吩乙酰氯的制備方法。

背景技術

2-噻吩乙酰氯是制備抗菌素類藥物的重要中間體。目前制備2-噻吩乙酰氯的方法是：將2-噻吩乙酸和氯化亞砜加入反應釜內，用40-50℃水浴加熱反應4h。反應液進行減壓蒸餾，除去過剩的氯化亞砜和低沸物后，收集餾分，即為2-噻吩乙酰氯。由于氯化時反應體系為酸性體系，因此2-噻吩乙酸及2-噻吩乙酰氯中的噻吩環易氧化，使反應液發黑，而且蒸餾得到的產品2-噻吩乙酰氯也不能久置，只能隨制隨用，這給2-噻吩乙酰氯的生產和銷售都帶來了巨大的困難。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服2-噻吩乙酰氯制備過程中反應液發黑的缺點，延長產物的存放時間，提高產物的收率。

本發明技術方案：一種2-噻吩乙酰氯的制備方法，包括下列步驟：以2-噻吩乙酸為原料，氯化亞砜為氯化劑，四氯化碳為溶劑，在還原劑及助溶劑存在下反應，其中物料投料摩爾比n(2-噻吩乙酸):n(氯化亞砜)＝1:1～1.5，溶劑四氯化碳用量是2-噻吩乙酸質量的5～20倍，所述還原劑為無水亞硫酸氫鈉，其用量為2-噻吩乙酸質量的2-8％，所述助溶劑為N，N-二甲基甲酰胺，其用量為2-噻吩乙酸質量的20～50％，控制反應體系的溫度為20～50℃，滴加氯化亞砜，在該溫度反應2～5h，最后抽濾、脫溶、得到產物2-噻吩乙酰氯。

本發明的有益效果：本發明克服2-噻吩乙酰氯制備過程中反應液發黑的缺點，與現有的制備方法相比，產物純度高，并能長期存放，其收率達85％以上。

具體實施方式

下面通過具體的實施例對本發明進一步詳細描述：一種2-噻吩乙酰氯的制備方法，包括下列步驟：以2-噻吩乙酸為原料，氯化亞砜為氯化劑，四氯化碳為溶劑，在還原劑及助溶劑存在下反應，其中物料投料摩爾比n(2-噻吩乙酸):n(氯化亞砜)＝1:1～1.5，溶劑四氯化碳用量是2-噻吩乙酸質量的5～20倍，所述還原劑為無水亞硫酸氫鈉，其用量為2-噻吩乙酸質量的2-8％，所述助溶劑為N，N-二甲基甲酰胺，其用量為2-噻吩乙酸質量的20～50％，控制反應體系的溫度為20～50℃，滴加氯化亞砜，在該溫度反應2～5h，最后抽濾、脫溶、得到產物2-噻吩乙酰氯。

制備實施例1

將20g(0.14mol)2-噻吩乙酸、2g無水亞硫酸氫鈉、60mL四氯化碳及20gN，N-二甲基甲酰胺加入到帶有攪拌器、溫度計及冷凝管的四口燒瓶中，攪拌滴加24g(0.20mol)氯化亞砜和20mL四氯化碳的混合液，溫度控制在35～40℃，滴加完畢后，在該溫度保溫反應3h，冷卻、抽濾、脫溶得到2-噻吩乙酰氯19.5g，收率達85％以上。產物的沸點為132～135℃/90mmHg，通過測定沸點確定該化合物為2-噻吩乙酰氯。

制備實施例2

將20g(0.14mol)2-噻吩乙酸、2g無水亞硫酸氫鈉、60mL四氯化碳及10gN，N-二甲基甲酰胺加入到帶有攪拌器、溫度計及冷凝管的四口燒瓶中，攪拌滴加24g(0.20mol)氯化亞砜和20mL四氯化碳的混合液，溫度控制在20～25℃，滴加完畢后，在該溫度保溫反應3h，冷卻、抽濾、脫溶得到2-噻吩乙酰氯15.2g，收率達67％。

制備實施例3

將20g(0.14mol)2-噻吩乙酸、2g無水亞硫酸氫鈉、60mL四氯化碳及10gN，N-二甲基甲酰胺加入到帶有攪拌器、溫度計及冷凝管的四口燒瓶中，攪拌滴加24g(0.20mol)氯化亞砜和20mL四氯化碳的混合液，溫度控制在45～50℃，滴加完畢后，在該溫度保溫反應3h，冷卻、抽濾、脫溶得到2-噻吩乙酰氯17.2g，收率達76％。

以上所述內容僅為本發明構思下的基本說明，而依據本發明的技術方案所作的任何等效變換，均應屬于本發明的保護范圍。