[發(fā)明專利]一種抑制血管新生十肽及其應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910046873.5
• 申請日: 2009-03-02
• 公開（公告）號: CN101597324A
• 公開（公告）日: 2009-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 易正芳;劉明耀
• 申請（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P35/00;A61P19/02;A61P27/02;A61P27/06;A61P27/12;A61P9/00;A61P17/06;A61P19/04;A61P9/10;A61P35/02
• 代理公司: 上海德昭知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 程宗德

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新的抗血管新生蛋白多肽Kp-10，以及該蛋白多肽的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

癌癥與心血管疾病、糖尿病是威脅人類健康的三大疾病。惡性腫瘤是目前大多數(shù)國家疾病性死亡的第一原因，同時，隨著環(huán)境以及人們生活習(xí)慣的改變，癌癥病例數(shù)呈上升趨勢。

上世紀(jì)70年代，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Judah?Folkman首次提出通過抑制血管新生來抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。腫瘤在沒有養(yǎng)分的供應(yīng)下，只能長到2-3立方毫米。如果有新生血管與腫瘤相連，腫瘤獲得營養(yǎng)物質(zhì)與氧氣，便能以幾何級數(shù)迅速生長；同時腫瘤細(xì)胞還可以通過新生的血管轉(zhuǎn)移到其他器官，發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致人體死亡。由于腫瘤種類繁多，而且腫瘤細(xì)胞生長快，極易發(fā)生突變，因此易對藥物產(chǎn)生耐藥性，而血管的內(nèi)皮細(xì)胞由于遺傳穩(wěn)定，突變概率相對小得多。因此理論上應(yīng)用抗血管新生藥物不易產(chǎn)生耐藥性，而且抗血管新生藥物具有廣譜的抗腫瘤活性。

除了腫瘤以外，血管新生失調(diào)還會引起關(guān)節(jié)炎、糖尿病性視網(wǎng)膜病變及老年黃斑病變動脈粥樣硬化、子宮內(nèi)膜炎、牛皮癬、子宮平滑肌瘤、良性前列腺肥大等多種疾病。2004年，美國FDA批準(zhǔn)第一例血管新生抑制劑用于腫瘤治療，并發(fā)現(xiàn)血管新生抑制劑可以治療多種腫瘤，并可用來治療失明等其他疾病，現(xiàn)有多種血管新生制劑在進(jìn)行臨床實驗。

Kisspeptin-10(Kp-10)是來源于人類KISS1基因翻譯產(chǎn)物的一種十肽，該十肽通過與G蛋白偶聯(lián)受體-GPCR54(G?protein-coupled?receptor-54)的結(jié)合行使生物學(xué)功能，目前國內(nèi)外沒有Kp-10對血管新生以及腫瘤生長方面的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是提供一種抗血管新生的蛋白多肽，該多肽是人(Homosapien)來源的，氨基酸序列YNWNSFGLRF，分子量為1303.4，命名為Kp-10，及其活性片段、衍生物和類似物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該蛋白多肽的多核苷酸片段。

本發(fā)明的另一個目的是提供Kp-10在制備治療與血管新生異常相關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供的抑制血管新生十肽是人(Homo?sapien)來源的，氨基酸序列YNWNSFGLRF，分子量為1303.4，命名為Kp-10，本發(fā)明還提供了上述抗血管新生的蛋白多肽的保守性。

本發(fā)明的第二個方面，提供編碼抑制血管新生十肽的多核苷酸片段，該多核苷酸包括一核苷酸，該核苷酸與選自下列一組核苷酸序列有至少70％同源性：(1)編碼上述抗血管新生肽Kp-10的多核苷酸；(2)與多核苷酸(1)互補的多核苷酸；

本發(fā)明的第三方面，本發(fā)明的多肽或其一部分可以用于制備治療和/或預(yù)防血管新生方面引起的疾病的藥物中的應(yīng)用。

如本文所用，“新的抗血管新生肽”Kp-10是指抗血管新生蛋白多肽中基本上不含天然與其相關(guān)的其它蛋白、脂類、糖類或其它物質(zhì)。

本發(fā)明提供了一種新的多肽——抗血管新生多肽Kp-10。本發(fā)明的多肽可以是化學(xué)合成的產(chǎn)物，或使用重組技術(shù)從原核或真核宿主(例如，細(xì)菌，酵母，高等植物，昆蟲和哺乳動物細(xì)胞)中產(chǎn)生。根據(jù)重組方案所用的宿主，本發(fā)明的多肽可以是糖基化的，也可以是非糖基化的。

本發(fā)明的多肽還可以包括或是不包括起始的甲硫氨酸殘基。

本發(fā)明還包括抗血管新生蛋白多肽Kp-10的片段、衍生物和類似物。如本發(fā)明所用，術(shù)語“片段”、“衍生物”和“類似物”是指基本上保持本發(fā)明的抗血管新生蛋白多肽Kp-10相同的生物學(xué)功能或活性的多肽。本發(fā)明多肽片段、衍生物和類似物是指：(I)這樣一種，其中一個或多個氨基酸殘基被保守或非保守氨基酸殘基(優(yōu)選的是保守氨基酸殘基)取代，而且取代的氨基酸可以是也可以不是有遺傳密碼子編碼的；或者(II)這樣一種，其中一個或多個氨基酸殘基上的某個基團(tuán)被其它基團(tuán)取代包含取代基；或是(III)這樣一種，多肽與另一種化合物(比如延長多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合；或者(IV)這樣一種，其中附加的氨基酸融合進(jìn)多肽而形成的多肽序列(如前導(dǎo)序列或分泌序列或用來純化此多肽的序列或蛋白原序列)。通過本文的闡述，這樣的片段、衍生物和類似物被認(rèn)為在本領(lǐng)域技術(shù)人員的知識范圍之內(nèi)。