[發明專利]2-甲基-2-芳基丙基羧酸酯的合成新方法及用途

無效

• 申請號: 200910046850.4
• 申請日: 2009-03-02
• 公開（公告）號: CN101823958A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 吳范宏;趙敏;牛德良;郭飛
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07C67/293
• 分類號: C07C67/293;C07C69/14;B01J27/128;B01J27/125;B01J27/138;B01J27/135
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技術領域

本發明涉及一種合成2-甲基-2-芳基丙基羧酸酯化和物的新方法。

背景技術

2-甲基-2-芳基丙基羧酸酯是一類重要的合成中間體，比如可用于高效菊酯類殺蟲劑菊醚酯及抗組胺藥非索非那定的合成。已有的合成2-甲基-2-芳基丙基羧酸酯化合物的方法主要有以下兩種方法：

方法1：專利US5631375，EP648759公開了由2-甲基-2-苯基丙酸乙酯經四氫鋁鋰還原為2-甲基-2-苯基丙醇，而后經酸酐酰基化合成2-甲基-2-苯基丙基羧酸酯的方法，該合成方法步驟多，產品收率較低，并使用了昂貴的試劑四氫鋁鋰，生產成本較高。

方法2：專利US3378578、US6242606及CN200710093133公開了由乙酸甲基烯丙酯為原料，在無水三氯化鋁的催化下，與苯經傅克烷基化反應得到2-甲基-2-苯基丙基乙酸酯的方法。該方法反應步驟短，文獻US3378578給出產率為67％，但經實驗重復發現，由于無水三氯化鋁的催化活性較強，反應十分劇烈，生成的主產物2-甲基-2-苯基丙基乙酸酯在三氯化鋁催化下發生重排而生成復雜的副產物，反應難以有效控制，實際產率一般在55％左右，產品純度只能達到85％，不適于大規模工業化生產。

發明內容

本發明的目的是針對上述現狀，旨在提供一種合成路線簡單，反應條件溫和，低成本，適合工業化生成，產品收率高的2-甲基-2-芳基丙基羧酸酯的合成新方法。本發明在上述方法2的基礎上加以改進，選用活性適中的混和催化劑代替活性較強的催化劑三氯化鋁，以甲基烯丙基羧酸酯為原料，在適當的溫度下與芳烴化合物發生傅克烷基化反應得到2-甲基-2-芳基丙基羧酸酯，上述反應路線為：

本發明通過采用無水三氯化鐵與其他酸性催化劑按比例復配的方法，可以有效地彌補使用單一催化劑無水三氯化鋁所存在的不足，抑制住了副產物的產生。所采用的混和催化劑為路易斯酸、無機酸催化劑的兩種或更多種，路易斯酸類催化劑包括三氯化鐵，三氟化硼，氯化鋅，氯化鎳，三氯化鋁，四氯化錫，四氯化鈦，四氯化鋯，三氟甲磺酸鋅，三氟甲磺酸銅，三氟甲磺酸鉍等，無機酸類催化劑包括濃硫酸，硼酸等，混和后的催化劑為三氯化鐵/三氯化鋁，三氯化鐵/氯化鋅，三氯化鐵/四氯化錫/三氯化鋁，三氯化鐵/四氯化鈦/三氯化鋁等組合；采用的溶劑為四氫呋喃，二氯甲烷，二氯乙烷，氯苯，二硫化碳，四氯化碳，硝基苯，硝基甲烷，苯，甲基叔丁基醚，或者以上所述溶劑的混合物；反應溫度為-10～80℃；反應時間為0.5～24小時。

本發明的優點在于開創性的使用混和催化劑，提高了反應的產率和質量，降低了生產成本，適合于大規模工業化生產。

具體實施方式：

本發明將在以下實例中進一步解釋。然而，不應認為本發明被其所限制。本領域普通技術人員應當了解如何改變所列舉的合成方法已得到所需的結果。

具體實施例1：

本實施例為對照例。在一個裝有機械攪拌器，溫度計，滴液漏斗和尾氣吸收裝置的500ml干燥四口燒瓶中，將無水三氯化鋁(99.7g，1.5mol)置于300ml的苯中。然后在室溫下攪拌30min。降溫至0～5℃，開始滴加溶于100ml苯的乙酸甲基烯丙酯(64g，0.5mol)，滴加完畢后，保持溫度在0～5℃下劇烈攪拌反應1.5h，停止攪拌。將反應液緩慢倒入到800ml冰水中，攪拌4h，靜置分層。水層用苯(3×50ml)萃取，合并有機層。有機層依次用飽和NaHCO₃溶液和清水洗滌三次，后經無水硫酸鎂干燥，過濾，旋蒸蒸干溶劑，減壓蒸餾得到無色透明液體，即為2-甲基-2-苯基丙基乙酸酯。收率55％，含量85％。

具體實施例2：

在一個裝有機械攪拌器，溫度計，滴液漏斗和尾氣吸收裝置的500ml干燥四口燒瓶中，將無水三氯化鐵(120.5g，0.75mol)和無水三氯化鋁(66.7g，0.5mol)置于300ml的苯中。然后在室溫下攪拌30min，后降溫至0～5℃，開始緩慢滴加溶于100ml苯的乙酸甲基烯丙酯(57g，0.5mol)，約1h滴加完畢，保持溫度在0～5℃下劇烈攪拌反應5h，后緩慢升溫至6～15℃攪拌約6h，停止攪拌。將反應液倒入800ml冰水中攪拌4h，靜置分層。水層用苯(3×50ml)萃取，合并有機層。有機層依次用飽和NaHCO₃溶液和清水洗滌三次，后經無水硫酸鎂干燥，過濾，旋蒸蒸干溶劑，減壓蒸餾得到無色透明液體，即為2-甲基-2-苯基丙基乙酸酯。收率為86％，含量為97.8％。

具體實施例3：