[發明專利]石杉堿甲眼用制劑及其應用

有效

• 申請號: 200910046022.0
• 申請日: 2009-02-06
• 公開（公告）號: CN101797223A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發明（設計）人: 陳紅專;馮雪梅;崔永耀;周薇;朱亮;容征星
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/00;A61K31/439;A61K47/38;A61P27/02;A61P27/06
• 代理公司: 上海申蒙商標專利代理有限公司 31214
• 代理人: 周豐

【技術領域】

本發明涉及眼用制劑，尤其涉及石杉堿甲眼用制劑及其應用。

【背景技術】

青光眼是臨床最常見的眼病之一，主要表現為眼內壓增高導致眼底視神經乳 頭塌陷，視野變窄，視力下降，嚴重者可能失明，且一旦失明，就會永久喪失 視力。近年大量研究表明視網膜神經細胞主要是神經節細胞(retinal?ganglion cells，RGCs)的進行性死亡(凋亡為主)是青光眼視神經病變的關鍵機制。因 此選擇性阻抑視網膜神經細胞主要是RGCs死亡無疑成為防治青光眼的重要策 略。

不可否認有效控制眼壓是目前視神經保護的重要手段，但對非眼壓因素所致 視神經損害的防護仍不能忽視。因此，理想的抗青光眼藥物不僅僅具有改善機 械壓力效應還應具有多靶點的視神經保護作用(青光眼的神經保護治療一般是 指藥物直接作用于視網膜和視神經而預防、阻止或延緩RGCs死亡)。

石杉堿甲(Huperzine?A，HupA)是我國從石杉屬植物蛇足石杉中成功開發 的新一代可逆、高效、高選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，因具有獨特的藥理特征 和低毒性，而引起了人們的廣泛注意。Hup?A通過與乙酰膽堿酯酶可逆性結合，使 膽堿酯酶不能水解乙酰膽堿，從而乙酰膽堿水平升高，產生促膽堿能作用。石杉 堿甲目前已被廣泛用于治療阿爾茨海默病、早老性癡呆、血管性癡呆以及改善 學生的學習與記憶能力、腦外傷性記憶功能和認知功能。作為治療老年癡呆的 首選藥物，已上市或研究的石杉堿甲有片劑，膠囊劑，滴丸，緩釋微球，鼻腔 給藥等劑型，石杉堿甲在治療眼科疾病方面的應用及眼用制劑的制備均未見文 獻報道。

當前臨床常用眼科用藥大多以滴眼液、藥膏等傳統劑型出現，滴眼液作為眼 科最常用的局部給藥劑型，因使用方便，生產成本低而使患者及生產企業樂于 接受，但普通滴眼液滴入眼內后，易經鼻淚管損失造成全身吸收，且數分鐘內 可被淚液稀釋至原來濃度的0.1％，因此需增加給藥次數才能達到有效治療濃度， 給使用帶來很多不便。眼膏雖然釋藥緩慢，但油膩感強且使用后影響視力及美 觀，夜間應用又易污染衣被，因而不受患者歡迎。目前市場上也又眼用凝膠劑 商品，但多為粘稠狀半固體，如果直接將凝膠滴入眼內，凝膠在眼內缺乏良好 的鋪展性，藥物不易均勻分布，同時使用劑量也不能準確控制，還可能影響美 觀及視力，因此也非理想眼用制劑。

【發明內容】

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種石杉堿甲眼用制劑在制 備預防、治療眼科疾病藥物中的應用。

本發明的再一的目的是，提供一種石杉堿甲眼用原位凝膠劑。

本發明的另一的目的是，提供一種石杉堿甲滴眼液。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：石杉堿甲眼用制劑在制備預 防、治療青光眼、眼壓升高或伴有視網膜神經節細胞損傷的眼科疾病藥物中的 應用，所述的眼用制劑是石杉堿甲滴眼液和石杉堿甲眼用原位凝膠劑。

所述的石杉堿甲眼用原位凝膠劑是由下列組分組成：

組分????????含量(重量％)

石杉堿甲????0.001-1

0.1N?HCl????0.002-0.2

增稠劑??????0.05-20

等滲調節劑??0-40

防腐劑??????0.01-0.5

絡合劑??????0-0.1

pH調節劑????0-0.05

水??????????余量，

所述的增稠劑含有溫度敏感型、pH敏感型或離子敏感型高分子材料中的一 種或多種；

所述的等滲調節劑是選自甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、甘油或丙二醇；

所述的防腐劑選自苯扎氯胺、苯扎溴胺、尼泊金甲、乙、丙酯中的一種或 多種；

所述的pH值調節劑選自鹽酸、硼酸、枸櫞酸、硼酸鈉、枸櫞酸鈉、氫氧 化鈉、氫氧化鉀、或三乙醇胺。

所述的石杉堿甲滴眼液是由下列組分組成：

組分????????含量(重量％)

石杉堿甲????0.001～1

0.1N?HCl????0.002-0.02

增稠劑??????0～15

防腐劑??????0.01-0.5

等滲調節劑??0-40

pH值調節劑????0-0.05