[發明專利]抗流感藥物達菲中間體、合成方法及其用途

無效

• 申請號: 200910045644.1
• 申請日: 2009-01-21
• 公開（公告）號: CN101475573A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發明（設計）人: 伍貽康;孫海;林英杰;吳毓林
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07D487/08
• 分類號: C07D487/08;C07D491/18;C07C271/24;C07C269/06;C07D317/46;C07D263/16;C07D413/06;C07D327/10;A61K31/215;C07C231/08;C07C233/52
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 鄔震中

1.一種達菲中間體，其特征具有如下結構式：

其中，R¹＝C₂H₅或

R²＝H；R³＝H；或者

Boc＝叔丁氧羰基。

2.如權利要求1所述的達菲中間體，其特征具有如下結構式：

其中，Boc＝叔丁氧羰基。

3.如權利要求1中所達菲中間體的制備方法，其特征在于用下述步驟獲得：

化合物以有機酮作溶劑與對甲苯磺酸室溫下攪拌5～12小時后 得到化合物所述的和對甲苯磺酸的摩爾比為1∶ 0.05～0.2；

其中，R¹、R²和R³如權利要求1所述。

4.一種如權利要求1中所述的達菲中間體用于制備達菲藥物。

5.如權利要求1中所述的達菲中間體用于制備達菲藥物，其特征是先通過如下 步驟合成化合物再合成達菲藥物：

(1)在有機溶劑中，將如權利要求1所述的與堿摩爾比1∶ 0.1-5，在-78～10℃下反應1～3小時后得到所述的堿是六甲 基二硅氨基鋰、六甲基二硅氨基鈉、叔丁醇鋰、二異丁基氨基鋰或叔丁醇鉀；

(2)對步驟(1)的消旋體化合物進行拆分：在有機溶劑溶 劑中，和一價金屬氫氧化物室溫下攪拌0.5～3小時，得到化合 物

(3)將和縮合劑[1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺 鹽酸鹽]作用下，室溫下攪拌1～3小時，得到所述的和縮合劑的摩爾比為1∶1～1.5∶1～1.5；或者每 摩爾的反應得到的兩個化合物在乙醇中分別再和等摩爾 到二倍摩爾量的室溫下攪拌10～24小時，得到化合物和

R¹、R²和R³如權利要求1所述。