[發(fā)明專利]一種抗病毒相關(guān)蛋白及其用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910045147.1
• 申請日: 2009-01-09
• 公開（公告）號: CN101773668A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王琛;陽凱;石賀欣;劉心義;單玉飛
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P31/12;C07K14/435;C12N15/13;C12Q1/68
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 范征

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)和免疫學(xué)領(lǐng)域，更具體地，本發(fā)明涉及一種抗病毒相 關(guān)蛋白及其用途。

背景技術(shù)

病原體感染一直是威脅人類健康的重大疾患，世界衛(wèi)生組織(WHO)在一份 報告中指出了威脅人類的6大類感染性疾病分別是：急性呼吸疾病、腹瀉痢疾、 獲得性免疫缺損綜合癥(艾滋病)、結(jié)核病、瘧疾和麻疹。其中很大一部分是由 于病毒感染引起的。近兩年，艾滋病的大規(guī)模擴(kuò)散，薩斯病毒(SARS-CoV)的世 界性傳播，新型流感病毒(Avian-Flu)的出現(xiàn)都向人們敲響了警鐘：還缺乏有效 的抗病毒藥物。

人類對于病毒的研究可以上溯到千年以前，早在宋代，中國古人已經(jīng)知道 使用天花患者病愈后的“疥痂”進(jìn)行鼻腔接種，預(yù)防健康兒童感染天花。但是 直到幾十年前科研人員才通過超過濾的方法證實(shí)病毒也是一種生命形式。經(jīng)過 50年的快速發(fā)展，關(guān)于病毒的研究已經(jīng)形成了一門獨(dú)立的學(xué)科——病毒學(xué)。免 疫學(xué)也是一門既古老又年輕的學(xué)科，它以生物體的免疫系統(tǒng)為研究對象，試圖 闡明生物體針對外界病原體等刺激，產(chǎn)生防御型應(yīng)答的具體機(jī)理。過去，病毒 學(xué)與免疫學(xué)是作為兩個相對獨(dú)立的學(xué)科，分別進(jìn)行各自的研究。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā) 展，免疫學(xué)已經(jīng)變得越來越重要，發(fā)展出了很多分支，例如：免疫血液學(xué)、免 疫藥理學(xué)、免疫病理學(xué)、生殖免疫學(xué)、移植免疫學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、抗感染免疫 學(xué)、臨床免疫學(xué)。與之相對應(yīng)，近年在先天免疫(Innate?Immune)研究領(lǐng)域內(nèi)產(chǎn) 生了革命性的突破，將病毒與宿主的相互作用提升到細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及相關(guān)重要 調(diào)節(jié)功能的研究層面。病毒學(xué)與免疫學(xué)之間的交叉研究已經(jīng)成為生物醫(yī)學(xué)的一 個重要熱點(diǎn)與突破領(lǐng)域。

在長期的對抗過程中，病毒與宿主之間產(chǎn)生了協(xié)同進(jìn)化：一方面，宿主細(xì) 胞(特別是哺乳動物細(xì)胞)獲得了先天免疫系統(tǒng)，這一系統(tǒng)是宿主對抗病毒感染 的重要防線；另一方面，一些病毒則進(jìn)化出了逃避宿主清除的方法。所謂先天 免疫系統(tǒng)，是相對獲得性免疫系統(tǒng)(Adapt?Immune?System)而言，它是細(xì)胞對抗 感染的第一道防線。在細(xì)胞的外膜、胞漿內(nèi)、內(nèi)膜等部位分布著大量的受體 (Pathogen?Recognition?Receptor；簡稱PRR)，例如Toll分子樣受體(Toll-Like Receptor；簡稱為TLR)，RIG-I，Mda-5等。與此對應(yīng)，病毒的核酸以及蛋白分 子上都有一些能夠被受體識別的固有分子模式(Pathogen?Associated?Molecular Pattern；簡稱PAMP)。細(xì)胞的PRR識別病毒的PAMP以后，感應(yīng)到病毒的入 侵，激活下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素、白介素等細(xì)胞因子以及其它一 些效應(yīng)分子，建立抗病毒狀態(tài)，最終清除病毒或者自我凋亡，從而達(dá)到對抗病 毒的目的。從識別病原體感染把入侵信號向下游傳遞，到激活效應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄 產(chǎn)生清除病原體的效果，再到通過一系列的調(diào)控與反饋使細(xì)胞回復(fù)到正常狀 態(tài)，參與這一個過程的細(xì)胞組分都屬于先天免疫系統(tǒng)。

根據(jù)病毒的結(jié)構(gòu)、遺傳物質(zhì)以及生理特征的不同，大致可以將病毒劃分為 三類：DNA病毒、RNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒。這些病毒有多種逃避宿主清除的 方法，其中很重要的一種就是直接干擾宿主的先天免疫反應(yīng)信號通路。通過模 擬、拮抗、修飾、降解等多種策略對信號通路中的重要調(diào)控節(jié)點(diǎn)進(jìn)行作用，阻 斷先天免疫反應(yīng)的正常運(yùn)行。例如，丙肝病毒(HCV)編碼一種蛋白酶，可以 降解先天免疫信號通路一個關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)蛋白MAVS，造成病毒入侵信號不能向下 游傳遞，也就不能激活干擾素-β(Interferon-β)的表達(dá)。這一現(xiàn)象從反面提示我 們：可以通過人為干預(yù)先天免疫信號通路的方法，達(dá)到對抗病毒的目的。

因此，本領(lǐng)域需要基于干預(yù)先天免疫信號通路，研究對抗病毒的新途徑， 找到對于抗病毒感染有用的物質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種抗病毒相關(guān)蛋白及其用途。

在本發(fā)明的第一方面，提供一種TRIM21蛋白或其促進(jìn)劑或抑制劑的用途， 用于制備調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的組合物。

在另一優(yōu)選例中，所述的先天免疫反應(yīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路包括干擾素調(diào)節(jié)因子 3(IRF3)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

在另一優(yōu)選例中，所述的TRIM21蛋白或其促進(jìn)劑用于制備促進(jìn)先天免疫 反應(yīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活的組合物。

在另一優(yōu)選例中，所述的組合物還用于提高干擾素-β的表達(dá)；或用于抑 制病毒感染。