[發明專利]5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構及其制備方法

無效

• 申請號: 200910044019.5
• 申請日: 2009-07-31
• 公開（公告）號: CN101648925A
• 公開（公告）日: 2010-02-17
• 發明（設計）人: 胡艾希;曹高;葉姣;覃智
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07D277/40
• 分類號: C07D277/40
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于結晶技術領域，特別涉及非手性分子制備手性晶體的方法，具體是5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構及其制備方法。?

背景技術

5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽是重要的醫藥中間體：5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽經中和，與芳香醛反應得到的化合物具有生物活性，作為COX-2抑制劑在制藥中應用[湖南大學學報自然科學版，2009，36(2)，70-74；中國專利，CN101492426]。一般來說，非手性分子的單晶是非手性晶體。非手性分子制備手性晶體的實例比較少見[Azumaya，I.；Yamaguchi，K.；Okamoto，I.；Kagechika，H；Shudo，K.J.Am.Chem.Soc.1995，117，9083；Rybak，W.K.；?A.；Gtowiak，T.Angew.Chem.，Int.Ed.2003，42，1725；Vestergren，M.；Eriksson，J.；?M.Chem.Eur.J.2003，9，4678]。非手性分子制備手性晶體典型實例有：1-[4-(二甲氨基)苯亞甲基氨基]-4-苯基硫脲，N′-叔丁基-N′-取代苯甲酰基-N-(苯并二氫吡喃-5-甲酰基)肼、1，3-二(3-苯基-3-氧代丙烯醇)苯、3-碘苯甲酸3-苯丙銨鹽和二苯基羧酸和色胺的銨鹽。?

1-[4-(二甲氨基)苯亞甲基氨基]-4-苯基硫脲???????N′-叔丁基-N′-取代苯甲?；?N-[俞蕓，林麗榕，楊開冰，章??慧，黃榮彬，鄭蘭蓀.????(苯并二氫吡喃-5-甲?；?肼有機化學.2006，26，933；王雨嘉，駱耿耿，俞?蕓，?????[黃治強，宋紅健，崔志鵬，周志強，汪清民.?有林麗榕，章??慧，黃榮彬，鄭蘭蓀.有機化學.2008，????機化學.2009，29(6)，891]28(5)，903]?

1，3-二(3-苯基-3-氧代丙烯醇)苯?????????????????3-碘苯甲酸3-苯丙銨鹽[宣為民，鄒??方，陳雷奇，方雪明，連??偉，章??慧，??[Lemmerer?A.Acta?Cryst.2008，C64，o626]物理化學學報，2008，24(6)，955-960]?

利用非手性分子形成的手性晶體的固相反應為不對稱合成提供了另一種機遇。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構。?

本發明的目的還在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體其特征在于5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體屬正交晶系，手性空間群為P2₁2₁2₁。?

本發明的目的還在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構其特征在于5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體中-NH₂上一個N-H與相鄰的一個Brⁱ形成N-H…Brⁱ氫鍵；-NH₂上另一個N-H與相鄰的另一個Brⁱⁱ形成N-H…Brⁱⁱ氫鍵；帶正電荷的-N⁺H上的N-H與相鄰的另一個Brⁱⁱ形成N-H…Brⁱⁱ氫鍵。?

本發明的目的還在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構其特征在于N-H…Br氫鍵構成了R₂¹(6)氫鍵環。?

本發明的目的還在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結構其特征在于5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的手性晶體具有(-)-旋光性。?

本發明的目的還在于提供5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的制備方法，其特征在于由非手性5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽在有機溶劑中結晶得到的。?

本發明的目的還在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的制備方法，其特征在于有機溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、丙酮中的一種或幾種。?

本發明與現有技術相比具有如下優點：?