[發明專利]含煙酸姜黃素酯衍生物及其制造方法和用途

有效

• 申請號: 200910042665.8
• 申請日: 2009-02-13
• 公開（公告）號: CN101805285A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發明（設計）人: 廖端芳;鄭興;庹勤慧;朱炳陽
• 申請（專利權）人: 南華大學
• 主分類號: C07D213/80
• 分類號: C07D213/80;C07D213/803;A61K31/44;A61K31/444;A61P29/00;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/12;A61P35/00;A61P31/00;A61P31/12;A61P25/00
• 代理公司: 衡陽市科航專利事務所 43101
• 代理人: 潘桂英

技術領域

本發明涉及一種藥物，特別是一種具有抗炎、調血脂、降血糖、抗癌、 降壓、抗菌、抗病毒作用的含煙酸姜黃素酯衍生物及其制造方法和用途。

背景技術

姜黃素是幾乎所有姜科植物都含有的一種重要活性成分。姜黃素具有抗 炎、抗菌、抗腫瘤、降血壓、防治氣管炎、抗氧化和神經保護等多種生理活 性和藥理作用。姜黃素在美國已經進入I期臨床實驗階段。但是，進一步的 研究發現姜黃素在體內的活性偏低、體內吸收少、代謝過快和生物利用度低， 這些特性極大地限制了它的應用。目前對姜黃素進行結構修飾主要集中在以 下幾個方面：CN101003470A；CN1646473A；WO?2003/088927；Cancer?Lett.， 2000(159)：135-140。但是上述專利、文獻報道的技術均未能有效地解決問 題。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種新的含煙酸姜黃素酯衍生物，以滿足醫藥 領域的需要。

實現本發明上述目的的技術方案是：為了增強姜黃素類化合物的活性， 發明人將煙酸基團引入姜黃素類化合物中，以獲得一種新型的含煙酸姜黃素 酯衍生物，以提高姜黃素類化合物的生物活性，以滿足臨床用藥的需要。

本發明的含煙酸姜黃素酯衍生物為具有結構通式I的一類化合物。

其中：通式I中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，R₉，R₁₀，R₁₁，R₁₂，R₁₃，R₁₄可以相同或不同：可以是氫、鹵素、羥基或者是含有1-8個碳原子的烷基、 烷氧基、酰烷氧基或者含有2-6個碳原子的炔基、烯基或者含有3-9個碳原 子的環烷基或者芳烷基、苯基、氰基烷基、硝基烷基、羧基、鹵烷基、單或 多羥基烷基、烷基硫代烷基、烷基磺酰烷基、酰氧基烷基、酰基烷基、磺酸 基，但R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，R₉，R₁₀中至少一個為R。

本發明進一步的技術方案是：本發明優選的化合物包括：

4′-羥基-4″-煙酸姜黃素酯(代號101)

4′-甲氧基-4″-煙酸姜黃素酯(代號102)

4′-乙氧基-4″-煙酸姜黃素酯(代號103)

4′-丙氧基-4″-煙酸姜黃素酯(代號104)

4′-芐氧基-4″-煙酸姜黃素酯(代號105)

4′-庚氧基-4″-煙酸姜黃素酯(代號106)

4′-辛氧基-4″-煙酸姜黃素酯(代號107)

4′-癸氧基-4″-煙酸姜黃素酯(代號108)

4″-羥基-4′-煙酸姜黃素酯(代號109)

4″-烯丙氧基-4′-煙酸姜黃素酯(代號110)

4″-甲氧基-4′-煙酸姜黃素酯(代號111)

4″-乙氧基-4′-煙酸姜黃素酯(代號112)

4″-丙氧基-4′-煙酸姜黃素酯(代號113)

4″-芐氧基-4′-煙酸姜黃素酯(代號114)

4″-庚氧基-4′-煙酸姜黃素酯(代號115)

4″-辛氧基-4′-煙酸姜黃素酯(代號116)

4″-癸氧基-4′-煙酸姜黃素酯(代號117)

4′，4″-二煙酸姜黃素酯(代號118)

本發明再進一步的技術方案是：還包括含煙酸姜黃素酯衍生物類化合 物在藥學上可接受的鹽和它們的藥物制劑。