[發明專利]一種E-3,5-二甲氧基-4’-羥基二苯乙烯及其衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 200910041592.0
• 申請日: 2009-08-03
• 公開（公告）號: CN101665418A
• 公開（公告）日: 2010-03-10
• 發明（設計）人: 鄒永;肖春芬;孫洪宜
• 申請（專利權）人: 中國科學院廣州化學研究所
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/26;C07C41/18
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司
• 代理人: 楊曉松;付 曄

技術領域

本發明涉及化工領域，特別涉及一種E-3，5-二甲氧基-4’-羥基二苯乙烯 及其衍生物的制備方法。

背景技術

E-3，5-二甲氧基-4’-羥基二苯乙烯及其衍生物(結構式如式1所示)是 一類具有重要生物活性的化合物。其中，最具有代表性的紫檀茋 (Pterostilbene)存在于籃草莓、印度吉納樹及中國廣西的劍葉龍血樹等多 種天然植物中，具有抗氧化、降血脂、抑制COX-1和COX-2、抗癌和抗真 菌作用(Current?Clinical?Pharmacology，2006，(1)1：81-101)，而且還是印 度草醫學中治療糖尿病藥物Ayurvedic的主要活性成分。最新研究發現紫檀 茋具有活化過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)的活性，而PPARα 與脂質代謝密切相關，紫檀茋可以降低動物體內膽固醇的含量(Bioorganic &?Medicinal?Chemistry，2008，16：3800-3808)。

關于E-3，5-二甲氧基-4’-羥基二苯乙烯及其衍生物的合成，文獻報道一 般采用Wittig反應(J?Med?Chem，2003，46：3546-3554)、Wittig-Hornor反應 (中國食品添加劑，2007，3：54-56)以及Knoevenagel縮合([P]CN： 200310111885.4，2003-10-27)構建二苯乙烯骨架。但是，這些方法在合成 目標化合物時，或是需要羥基保護以及去保護；或是需要基團轉化，且易得 到順反式異構體的混合物，分離困難，需要進一步轉化，步驟繁瑣，收率較 低。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中存在的缺點，提供兩種工藝簡單、反 應時間短、轉化率高、成本低的E-3，5-二甲氧基-4’-羥基二苯乙烯及其衍生 物的制備方法。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

本發明提供的E-3，5-二甲氧基-4’-羥基二苯乙烯及其衍生物的制備方 法，是首先將3，5-二羥基苯乙酮甲基化，經Willgerodt-Kindler重排及水解 反應得到3，5-二甲氧基苯乙酸，再經Perkin反應得到E-2，3-二芳基丙烯酸， 最后經一步法脫羧異構化之后再水解反應(或水解之后再脫羧異構化反應) 得到E-3，5-二甲氧基4’-羥基二苯乙烯及其衍生物。

一種E-3，5-二甲氧基-4’-羥基二苯乙烯及其衍生物的制備方法，包括下 述步驟：

(1)3，5-二羥基苯乙酮(結構式2)在NaOH、Me₂SO₄存在條件下甲 基化，然后將反應液純化，得到3，5-二甲氧基苯乙酮(結構式3)；

(2)所述3，5-二甲氧基苯乙酮在硫、嗎啉以及對甲苯磺酸存在條件下 發生Willgerodt-Kindler重排反應，然后在反應體系中加入NaOH溶液以及 四丁基溴化銨進行水解反應，再將反應液純化，得到3，5-二甲氧基苯乙酸(結 構式4)；

(3)所述3，5-二甲氧基苯乙酸(結構式4)與4-羥基苯甲醛類化合物 (結構式5)在三乙胺、乙酸酐存在下發生Perkin反應，然后將反應液冷 卻并倒入水中攪拌，析出固體，靜置后抽濾，濾餅空氣中晾干后重結晶，得 到E-2-(3，5-二甲氧基苯基)-3-(4’-乙酰氧基苯基)丙烯酸及其衍生物(結構式 6)；

(4)先進行脫羧-異構化反應，再水解，具體如下：首先，所述E-2-(3，5- 二甲氧基苯基)-3-(4’-乙酰氧基苯基)丙烯酸及其衍生物(結構式6)、銅粉及 喹啉，在氮氣保護下加熱反應，然后濾出銅粉，并用乙酸乙酯淋洗銅粉、用 稀鹽酸或稀硫酸洗去喹啉，分離有機層，干燥，減壓濃縮后再重結晶純化， 得到E-3，5-二甲氧基-4’-乙酰氧基二苯乙烯及其衍生物(結構式8)；所述 E-3，5-二甲氧基-4’-乙酰氧基二苯乙烯或其衍生物(結構式8)溶于有機溶劑 中，加入堿溶液，室溫攪拌，然后酸化、抽濾、乙醇-水重結晶，得到E-3，5- 二甲氧基4’-羥基二苯乙烯及其衍生物(結構式1)。