[發明專利]α-mangostin在制備抗炎鎮痛藥物中的應用

無效

• 申請號: 200910041377.0
• 申請日: 2009-07-24
• 公開（公告）號: CN101612147A
• 公開（公告）日: 2009-12-30
• 發明（設計）人: 項輝;胡雯;崔繼紅
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P29/00;A61P25/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司
• 代理人: 陳 衛

技術領域

本發明涉及天然產物化學和藥物化學領域，具體涉及山竹子果殼中有效成 分的應用，尤其涉及α-mangostin在制備抗炎鎮痛藥物中的應用。

背景技術

疼痛與炎癥反應是一種警戒信號，表示機體已經發生組織損傷或預示即將 遭受損傷，是機體自我保護的一種防御反應。如果疼痛與炎癥長期持續不止， 會對機體構成一種難以忍受的精神折磨，嚴重影響學習、工作、飲食和睡眠， 最終因生活質量降低而產生不可忽視的經濟和社會問題。

疼痛與炎癥是一個連鎖反應，二者互為因果，互相影響，由此產生了消炎 鎮痛藥物，目前市場上主流的消炎鎮痛藥為非甾體類藥物(NSAID)，其通過 抑制環氧合酶，減少前列腺素的合成而發揮抗炎鎮痛作用。

前列腺素對許多組織本有保護作用，用非甾體抗炎藥抑制其生物合成，在 抑制了炎癥組織合成前列腺素的同時使得患者體內其他各種組織失去前列腺 素的保護而受到損害。非甾體抗炎藥會引起很多不良作用，如胃腸道受損、腎 功能異常、干細胞損害壞死等。鑒于非甾體類抗炎藥物嚴重的副反應，開發新 的消炎鎮痛藥刻不容緩。

山竹子(Garcinia?mangostana?L.)為藤黃科(Guttiferae)山竹子屬植物， 又稱倒捻子、鳳果或莽吉柿，屬熱帶常綠中型喬木，其果殼被廣泛用于治療腹 瀉、瘧疾、抗炎、抗潰瘍以及抗白血病和敗血病等。

α-倒捻子素(α-mangostin)是從山竹子果殼中分離出的主要生物活性的 化合物，其結構式如式(II)所示，為組胺H1受體拮抗劑，具有抑制環氧化 酶和神經鞘磷脂酶，拮抗組胺受體和5-羥色胺受體，抗氧化，抗菌，植物雌激 素樣，促進細胞凋亡，治療乳腺癌的作用以及抗艾滋病作用等藥理作用。

高純度α-mangostin可作為醫藥原料、保健品等，α-mangostin具有十分廣 泛的藥理作用，近年來引起人們的極大重視。目前尚未有將α-mangostin用于 抗炎鎮痛藥物的相關報道。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術的不足，提供α-mangostin在制備抗炎鎮 痛藥物中的應用。

上述發明目的是通過如下方案予以實現的：

α-mangostin在市面上已經有純品銷售，可采用市售的α-mangostin進行鎮 痛、抗炎活性檢測，也可以采用下述方法對山竹子果殼有效成分進行分離提純， 得到較高純度的α-mangostin。

采用95體積％乙醇對山竹子果殼進行浸提處理，收集浸提液，經過濾、 濃縮和干燥后得到提取物，用水-乙酸乙酯溶液(水和乙酸乙酯等體積比混合 所得溶液)對該提取物進行萃取，收集乙酸乙酯萃取層；將前述乙酸乙酯萃取 層經硅膠柱層析，乙酸乙酯-石油醚溶液為洗脫劑，當作為洗脫劑的乙酸乙酯- 石油醚溶液中乙酸乙酯和石油醚的體積比為25∶75時，收集洗脫組分，重結 晶得到物質A，對物質A進行結構鑒定以及純度測定，經過核磁共振、有機 質譜以及熔點鑒定檢測，物質A為α-mangostin，同時將物質A進行急性毒性 和藥理實驗(包括鎮痛活性、抗炎活性、對羥基自由基清除作用以及氧自由基 清除作用的試驗)，結果發現物質A具有很好的鎮痛、抗炎活性，而且對羥基 自由基和氧自由基都具有一定的清除作用，由此說明α-mangostin可制備抗炎 鎮痛藥物。

上述提取方法中，山竹子果殼在粉碎前可先進行預處理：將山竹子果殼清 洗干凈后，60℃干燥至恒重，將干燥的山竹子果殼掰碎或粉碎后用于后期的提 取。

將山竹子果殼用95體積％乙醇分別以1∶5，1∶1.25，1∶1.25的比例浸提3次， 浸提時間為一周左右，收集浸提液，將該浸提液過濾，取濾液濃縮，將得到的 濃縮液真空干燥24小時，得到真空干燥的提取物；所述過濾、濃縮和干燥均 為本領域的常規操作。

上述用水-乙酸乙酯溶液(水和乙酸乙酯1∶1混合所得溶液)對提取物進 行萃取，可連續萃取三次，然后合并乙酸乙酯萃取層。對粗提物進行硅膠柱層 析，流動相為25∶75的乙酸乙酯和石油醚混合溶液。對過柱分離后得到的組分 進行重結晶可得到物質A，可選擇甲醇作為溶劑進行重結晶。

以α-mangostin為主藥的藥物組合物作為鎮痛藥的開發，可用于治療神經 病理性疼痛，炎性疼痛，癌癥性疼痛，糖尿病、風濕病等病理性疼痛。其單次 服用劑量范圍為2~10mg/kg。