[發明專利]膠原-透明質酸復合材料制品的制備方法

有效

• 申請號: 200910041033.X
• 申請日: 2009-07-10
• 公開（公告）號: CN101601868B
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 吳剛;王迎軍
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61L27/26
• 分類號: A61L27/26;A61L27/40;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/24;A61L27/20
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍

技術領域

本發明涉及膠原-透明質酸復合材料技術領域，具體涉及膠原-透明質酸 復合材料制品的制備方法。

背景技術

隨著現代社會的發展，各種原因導致的組織損傷問題越來越多。如由燒 傷、燙傷、刀傷、火器傷害等導致的皮膚損傷，交通意外導致的肢體血管、 神經損傷，腫瘤切除導致的周圍組織的缺失以及由運動損傷、病理損傷導致 的關節軟骨、半月板的損傷等。引起損傷的原因多種多樣，最終導致的結果 是人體組織如關節軟骨、半月板、皮膚、血管以及神經等結締組織的損傷。 小面積、小范圍、低損傷度的組織損傷，人體可以通過對自體組織、細胞的 調動自動修復，如皮膚組織能夠在一定程度的損傷范圍內自愈，神經在損傷 程度不高的情況下可以再生對接，這些都是人體組織自愈的表現。但當損傷 超過一定的程度后，細胞難以遷移到損傷部位，導致人體組織的這種自我修 復的能力不足，如創傷程度過高導致的組織缺損，神經萎縮，關節軟骨退變 等。此時需要有外部修復材料的介入來引導人體組織的細胞遷移到損傷部位， 并讓細胞行使組織修復的功能。天然生物材料其主要來源于動植物的組織， 由于其化學成分與結構上保留了大量的細胞活性識別位點，所以對組織細胞 具有良好的作用。采用天然生物分子制備的材料能夠促進組織細胞在這些材 料上面的生長。

膠原蛋白是人體組織最重要的細胞外基質成分。膠原蛋白家族由多種糖 蛋白分子組成，基本結構由三條獨立的螺旋狀蛋白鏈組合而成，由平滑肌細 胞、纖維細胞、成骨細胞等分泌，其含量占肌體總蛋白的30％，是肌體皮膚、 肌腱、骨骼及血管組織中細胞外基質的主要成分。膠原的提取一般從膠原蛋 白含量較為豐富的動物組織或人體組織，如牛、豬、羊的皮膚和肌腱，人的 胎盤等組織提取，此外海洋生物也可用于膠原的提取，目前也有利用生物技 術從轉基因細胞中獲取重組人膠原蛋白的方法。

透明質酸(玻璃酸)HA廣泛分布于人體的結締組織中，在眼玻璃體、 關節腔中幾乎以純態形式存在。存在于皮膚中的透明質酸(玻璃酸)HA，對 人體表皮的新陳代謝起到重要的作用。透明質酸本身帶有負電荷，在動物體 存在于大部分的軟結締組織中。它的水溶液為粘彈性流體，填充在細胞與膠 原纖維空間之中且覆蓋在某些表皮組織上。在人體組織內，其主要功能是保 護及潤滑細胞，調節細胞在此粘彈性基質上的移動，穩定膠原網狀結構及保 護它免于受到機械性的破壞，因為透明質酸為天然性潤滑以及吸震高分子， 在肌腱、肌腱鞘及粘滑膜表面作為潤滑劑。

膠原與透明質酸是最主要的細胞外基質成分，因此制備膠原-透明質酸混 合溶液或復合材料具有非常高的應用價值。

透明質酸在組織內是以酸的形式存在，而現有的透明質酸的提取，由于 工藝的限制只能得到透明質酸的鈉鹽或鋅鹽。由于膠原溶液對鹽的存在很敏 感，非常低濃度的金屬陽離子的存在就會導致膠原沉淀，因此，膠原與透明 質酸鹽難以進行均相的復合，必須先將金屬陽離子從透明質酸中分離出來才 能達到將膠原與透明質酸鹽復合的目的。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術存在的上述不足，提供膠原-透明質酸復 合材料制品的制備方法。

為實現上述目的，本發明公開了一種膠原-透明質酸復合生物材料制品的 制備方法，其包括如下步驟：

(1)將透明質酸鹽配制成不同質量濃度的溶液裝入透析袋中；

(2)將步驟(1)中裝有透明質酸鹽的透析袋放入電分離設備中，并加 入電解液；

(3)在電場的作用下陽離子從透明質酸中分離出來，透明質酸被截留在 透析袋中；

(4)將透析袋內的透明質酸同膠原溶液混合得到均相混合的膠原-透明 質酸混合溶液，即液態的膠原-透明質酸復合材料制品。

上述制備方法中，還可進一步包括如下步驟：

(5)將步驟(4)中得到的混合溶液冷凍干燥，得到膠原-透明質酸的干 態制品。

(6)將步驟(5)中得到的制品進行交聯，再冷凍干燥得到最終的膠原- 透明質酸復合材料制品。

上述制備方法中，步驟(1)所述使用的透明質酸鹽的溶液的濃度為0.1 克/升～60克/升。

上述制備方法中，步驟(2)中需要將步驟(1)中得到的溶液放入透析 袋中封口后在放入電分離設備中，分離設備中需要加入酸性電解液。