[發明專利]11C-乙酸鹽的制備方法

無效

• 申請號: 200910040771.2
• 申請日: 2009-07-02
• 公開（公告）號: CN101597228A
• 公開（公告）日: 2009-12-09
• 發明（設計）人: 唐剛華;唐小蘭;張祥松
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第一醫院
• 主分類號: C07C53/10
• 分類號: C07C53/10;C07C51/41;C07C51/04;A61K51/04;A61K51/12
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司
• 代理人: 程躍華

【技術領域】

本發明涉及PET(Positron?Emission?Tomography正電子發射斷層顯像)的應用領域，具體涉及¹¹C-乙酸鹽的制備方法。?

【背景技術】

PET是利用光子準直原理和符合探測技術，在體外探測示蹤劑所產生湮沒輻射的光子，采集的信息通過計算機處理后顯示出靶器官的斷層圖像并給出定量生理參數。目前PET已成為臨床工作中一個非常重要的診斷工具，尤其在癌癥的早期診斷及大腦功能成像方面，對于惡性腫瘤、心血管疾病、神經系統疾病等早期診斷、指導治療、臨床療效觀察及隨訪等具有不可替代的作用。?

¹¹C-乙酸鹽(¹¹C-AC，¹¹C-Aceate)是用于測定心腦氧化代謝、多種腫瘤(如泌尿道腫瘤、頭頸部癌、肝細胞癌)等的正電子發射斷層(PET)顯像劑，已列入我國《醫療機構制備正電子類放射性藥品管理規定》附件1中的放射性藥品品種，在某些腫瘤的檢測方面具有較高的靈敏度，優于2-¹⁸F-2-脫氧-D-葡萄糖(¹⁸F-FDG)(本發明人曾提出¹⁸F-FDG自動化合成工藝專利申請，專利號為200510101327.9專利)。國外已報道了多種¹¹C-乙酸鹽的自動化合成方法(參考文獻1-6)，國內也有文獻(參考文獻7)報道。?

¹¹C-AC自動化合成有多種方法，純化方法有：(1)液-液提取法(參考文獻8)。該法麻煩耗時，得到的¹¹C-AC放化產率較低，合成時間較長。(2)HPLC純化法(參考文獻9)。該法得到的¹¹C-AC放化產率較高(校正產率約72％)，放化純度也高(＞99％)，但碳-11半衰期短，HPLC純化麻煩耗時，合成時間較長。(3)蒸餾法(參考文獻2)。除去中間體¹¹C-乙酰溴(或氯)化鎂加合物中溶劑四氫呋喃后，加入酸并加熱將¹¹C-AC從溶液中蒸出。該法放化產率較低，合成時間較長，最?終產品中含有機雜質¹¹C-丙酮和¹¹C-叔丁醇等。(4)固相小柱分離法(參考文獻1，3-7)。最為簡單常用的是使用固相萃取小柱先將粗產品中的金屬離子和溴(或氯)離子除去，再將產品吸附在固相陰離子柱上，用大量的水沖洗小柱，最后用生理鹽水將產品從陰離子柱中洗脫。該法放射化學純度、化學純度和放射化學產率均較高，且合成時間較短，是目前合成乙酸鹽最常用的方法。但該法最大的缺點就是管路易堵塞而造成合成失敗。?

【發明內容】

本發明的目的就是為了提供一種能自動化合成、合成時間短、放化產率高、放化純度高的¹¹C-乙酸鹽的制備方法。?

本發明是這樣實現的。?

采用在柱水解法完成¹¹C-AC的自動化合成。以溴化甲基鎂或氯化甲基鎂為前體，與¹¹CO₂反應生成中間體¹¹C-乙酰溴或氯化鎂加合物。該步不經純化過程，通N₂除四氫呋喃(THF)后，加水通過一體化小柱(包括C18小柱、強陽離子小柱SEP-PAK?TSCX小柱和中弱型陰離子小柱SEP-PAK?TIX小柱)，中間體¹¹C-乙酰溴(或氯)化鎂在SEP-PAK?TSCX小柱中發生水解，并經一體化小柱分離純化，經無菌濾膜過濾、堿性溶液中和后得¹¹C-AC注射液。?

合成路線如下：?

Me¹¹COOH+NaOH→Me¹¹COONa+H₂O?

本發明所述的制備方法中：?

(1)¹¹CO₂：由PETtrace回旋加速器通過¹⁴N(p，α)¹¹C核反應生產¹¹CO₂；?

(2)¹¹CO₂在Loop環中可與溶解于四氫呋喃中的溴化甲基鎂或氯化甲基鎂(MeMgBr?or?MeMgCl/THF)反應，生成中間體¹¹C-乙酰溴(或氯)化鎂加合物；?