[發(fā)明專利]分選蛋白33在腫瘤治療中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910039731.6
• 申請日: 2009-05-26
• 公開（公告）號: CN101591706A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 裴端卿;張娟;張小飛
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12Q1/02;C12R1/91
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及分選蛋白33(Sorting?Nexin?33)的表達載體的構(gòu)建以及腫瘤治療中的用途，所述分選蛋 白33是分選蛋白家族的一員，目前對于分選蛋白33在細胞內(nèi)尤其是在腫瘤細胞中的功能研究的非常少。

背景技術(shù)：

真核細胞與原核細胞的主要區(qū)別之一在于其存在多種膜型細胞器，例如具有明顯形態(tài)特征的細胞核、 高爾基復(fù)合體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體、線粒體及植物中的葉綠體。除此之外，細胞質(zhì)中還存在著另一類沒有明 顯特征的細胞器，它們調(diào)節(jié)著細胞內(nèi)外之間重要物質(zhì)的轉(zhuǎn)運和交流。內(nèi)涵體就是一類小泡集合體，它由細 胞質(zhì)膜內(nèi)吞進來各種各樣的物質(zhì)所組成，這些內(nèi)吞的物質(zhì)包括細胞表面受體蛋白及其結(jié)合的配體蛋白、營 養(yǎng)蛋白(例如低密度脂蛋白LDL受體、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體等)、其他死亡細胞及侵入的微生物等(Gruenberg?J， Maxfield?FR.Curr?Opin?Cell?Biol.1995，7：552-563；Lemmon?SK，Traub?LM.Curr?Opin?Cell?Biol. 2000，12：457-466)。內(nèi)涵體組成了細胞內(nèi)的分選系統(tǒng)，決定著內(nèi)吞物的命運(Gruenberg?J，Maxfield?FR.Curr Opin?Cell?Biol.1995，7：552-563；Lemmon?SK，Traub?LM.Curr?Opin?Cell?Biol.2000，12：457-466)。同時研究表 明，內(nèi)涵體還參與了從高爾基體合成的蛋白的運輸與回收(Dahms?NM，Lobel?P，Kornfeld?S.J?Biol?Chem. 1989，264：12115-12118；Katzmann?DJ，Odorizzi?G，Emr?SD.Nat?Rev?Mol?Cell?Biol.2002，3：893-905)。哺乳動物 細胞的蛋白在分泌及內(nèi)吞中的轉(zhuǎn)運過程中，涉及到通過高度協(xié)調(diào)的膜泡系統(tǒng)的分選和傳送。這些膜泡系統(tǒng) 中包括了一類富含特定磷脂(Phospholipids)的內(nèi)膜系統(tǒng)，這些磷脂有固有存在的，也有經(jīng)過細胞外信號 刺激而產(chǎn)生的。在真核生物中，蛋白和脂類物質(zhì)的結(jié)合是解釋其他蛋白質(zhì)的激活和膜吸收的一個重要機制。 這個過程由一些可以于磷脂特異性結(jié)合的結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)，這些結(jié)構(gòu)域包括PH(Pleckstrin?Homology)、FYVE (Fab1p、YOTB、Vac1p和EEA1)、ENTH(epsin氨基端同源域)、ANTH、FERM、PHD、Tubby、C2 和PX結(jié)構(gòu)域。在這些結(jié)構(gòu)域中，F(xiàn)YVE和PX結(jié)構(gòu)域更多地選擇性地與PtdIns4P結(jié)合，并且含有FYVE 和PX結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)主要定位在內(nèi)涵體膜上。其中，分選蛋白(Sorting?Nexin)家族就是一類含有保守 PX結(jié)構(gòu)域的蛋白(Seet?LF，Hong?W.Biochim?Biophys?Acta.2006，1761：878-896)。

根據(jù)結(jié)構(gòu)特點，分選蛋白家族可以分為三類。第一類：SNX^PX，即只具有PX結(jié)構(gòu)域。SNX^PX這個大 類包括6個SNX，即SNX3、SNX10、SNX12、SNX22、SNX23及SNX24。第二類：SNX^PX-BAR。SNX^PX-BAR這個大類包括SNX家族中已知的SNX1、SNX2、SNX4、SNX5、SNX6-9、SNX18，與新的家族基 因SNX30、SNX32、SNX33(分選蛋白33)(Seet?LF，Hong?W.Biochim?Biophys?Acta.2006，1761：878-896)。 BAR(Bin/amphiphysin/Rvs)結(jié)構(gòu)域具有形成而二聚體的能力，還可以誘導(dǎo)膜的彎曲化。因此，SNX^PX-BAR這一類SNX蛋白可能因為其參與調(diào)節(jié)膜轉(zhuǎn)運而成為一類特殊的SNX。第三類：SNX^PX-other。這類包括17 個SNX基因，既已知的SNX11、SNX13-17、SNX19-21、SNX25-29及新家族基因SNX31(SeetLF，Hong W.Biochim?Biophys?Acta.2006，1761：878-896)。分選蛋白主要在蛋白質(zhì)的分選和轉(zhuǎn)運過程中發(fā)揮著重要的功 能(Worby?CA，Dixon?JE.Nat?Rev?Mol?Cell?Biol.2002，3：919-931)。