[發明專利]一種柚皮苷緩釋片及其制備方法

無效

• 申請號: 200910038419.5
• 申請日: 2009-04-03
• 公開（公告）號: CN101518519A
• 公開（公告）日: 2009-09-02
• 發明（設計）人: 蘇薇薇;秦士慧;王永剛;彭維;李沛波;吳忠
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/7048;A61P11/00
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 陳 衛

技術領域

本發明涉及一種柚皮苷緩釋片及其制備方法，屬于制藥技術領域。

背景技術

柚皮苷為二氫黃酮類，主要存在于蕓香科植物葡萄柚、橘、橙的果皮和果肉中，柚皮苷也是中草藥骨碎補、枳實、枳殼、橘紅的主要有效成分。柚皮苷可用于治療急、慢性支氣管炎。但柚皮苷的不足之處是半衰期短(約2小時)，病人需要頻繁服藥(每日三～四次)。不過，如此頻繁的劑量對患者來說是麻煩的，降低了患者的順應性，并且易引起血藥濃度的波動，影響了柚皮苷藥物的療效。

緩釋片用藥后能在較長時間內持續釋放藥物以達到長效作用，同時避免了普通制劑所共有的峰谷現象，保證了用藥的安全有效性，且使用方便。但現有技術中將柚皮苷制備成為緩釋片尚無先例，國內外尚無該藥的緩釋劑型。

發明內容

本發明的目的是為了解決因普通片半衰期短而造成的血藥濃度波動大、服藥次數多等技術問題，提供了一種提高療效、使用方便、改善患者用藥順應性和依從性的、更加適合長期用藥的患者用于治療呼吸道疾病的柚皮苷緩釋片。

本發明的另一目的在于提供了一種適用于工業化生產的柚皮苷緩釋片的制備方法。

一種柚皮苷緩釋片，于是由柚皮苷、緩釋骨架材料、填充劑、潤滑劑和其他常規藥用輔料制成，其中柚皮苷、緩釋骨架材料和填充劑的質量比為1：(0.08～0.5)：(0.17～0.58)，潤滑劑的量為所述柚皮苷、緩釋骨架材料和填充劑總質量的0.5％～5％。

所述緩釋骨架材料優選親水凝膠緩釋骨架材料；所述填充劑為乳糖、預交化淀粉或微晶纖維素中的一種或兩種以上的任意重量比例的混合物；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠(本發明中的微粉硅膠就是二氧化硅)或滑石粉中的一種或兩種以上的任意重量比例的混合物。

所述親水凝膠緩釋骨架材料選自羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或卡波姆中的一種或兩種以上的任意重量比例的混合物；所述羥丙基甲基纖維素優選粘度為4000—15000mPa.s的羥丙基甲基纖維素。

本發明中的優選緩釋骨架材料為羥丙基甲基纖維素，選用甲氧基含量為19.0％～24.0％，羥丙氧基含量為4.0％～12.0％的羥丙基甲基纖維素，其粘度范圍在4000—15000mPa.s(毫帕斯卡·秒)之間可較好地實施本發明，在適宜的選用配方的情況下，粘度最高可達100000mPa·s。

本發明的柚皮苷緩釋片也可以是包衣片。

本發明的柚皮苷緩釋片的制備方法，是將柚皮苷、緩釋骨架材料、填充劑、潤滑劑和其他常規藥用輔料按常規制備片劑的方法制成緩釋片，具體的說，是將柚皮苷、填充劑和親水凝膠緩釋骨架材料研磨混合均勻，加入潤滑劑后直接壓片或干法制粒后加入潤滑劑壓片或先加入常用黏合劑制粒、干燥，再加入潤滑劑壓片。

與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：

本發明的柚皮苷緩釋片將羥丙基甲基纖維素與柚皮苷混合，在用量相同的情況下，粘度增加會使緩釋作用有一定的增加；與填充劑中的乳糖、微晶纖維素共同作用能改善釋放曲線和使柚皮苷釋放完全。本發明選用了粘度為15000mPa.s的羥丙基甲基纖維素，能更好地實施本發明。

藥物釋放度試驗顯示，本發明的柚皮苷緩釋片的釋放速率達到藥物緩釋制劑要求，它與現有的劑型相比，具有緩釋作用，服用后維持較長的釋放和吸收時間，可避免血藥濃度的“峰谷”現象，又能維持治療疾病應有的血藥濃度和時間，每日服藥1—2次即可，因而可降低副作用和保證療效。而且因服藥次數少，使用方便，適合需要長期用藥的患者。

本發明的柚皮苷緩釋片采用常規片劑制備工藝制備得到，可直接壓片，干法制粒壓片或濕法制粒壓片，都能得到的產品色澤均勻，光潔，不變色，均能達到本發明所述的緩釋效果，制備方法簡便，使用的輔料易得，經濟，在一定范圍內有很多配方和工藝可供選擇，適用于工業化生產。

具體實施方式

以下結合具體實施例對本發明作進一步的詳細闡述。

本實驗的釋放度測定依照中華人民共和國藥典2005版二部附錄XD第一法測定。

實施例1

配方：柚皮苷???????????????????????????12g

???????羥丙基甲基纖維素????????????????0.2g

???????卡波姆??????????????????????????0.4

???????羧甲基纖維素鈉??????????????????0.4g