[發明專利]一類HIV蛋白酶抑制劑衍生物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥中的應用

有效

• 申請號: 200910037600.4
• 申請日: 2009-03-05
• 公開（公告）號: CN101497608A
• 公開（公告）日: 2009-08-05
• 發明（設計）人: 陳小平;邱發洋;游劍嵐;鄧剛;何正祥;劉薇
• 申請（專利權）人: 中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;A61K31/496;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司
• 代理人: 劉孟斌

1.一類HⅣ蛋白酶抑制劑衍生物，其為具有如式X所示的結構 及其藥學上可接受的鹽：

其中，

R¹和R²選自H，R³和R⁴為丙酮叉基。

2.一種藥物組合物，其特征在于，包含有效量的至少一種權利 要求1中任一的化合物。

3.一種如權利要求1所述的具有式X結構的化合物的制備方法， 其特征在于，制備過程的反應式如下：

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述制備過程 進一步包括在充分條件下經過下列步驟將式I化合物

轉變為式V化合物

(1)將式I化合物通過與甲酸和雙氧水及氫氧化鈉反應，進行 雙羥基化；

(2)將步驟(1)所得的化合物通過與濃硫酸和丙酮反應，保護 羥基；

(3)將步驟(2)得到的化合物通過與三氧化鎘、二氯甲烷和過 氧叔丁醇反應，在芐位氧化引入羰基；

(4)將步驟(3)得到的化合物通過與鹽酸羥胺反應，以及與氯 化鎳和甲醇反應，將羰基轉化成氨基，得到式V化合物。

5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述制備過程 進一步包括在充分條件下經過下列步驟將式Ⅵ化合物

轉變為式X化合物

(1)將式VI化合物通過與乙醇和氫氧化鉀進行水解反應；

(2)將步驟(1)得到的化合物與咪唑、無水N，N-二甲基甲酰 胺和叔丁基二甲基氯硅烷反應，保護羥基；

(3)將步驟(2)得到的化合物與1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二 亞胺鹽酸鹽、1-羥基-苯并-三氮唑、三乙胺、無水N，N-二 甲基甲酰胺和式V化合物進行酸胺縮合反應；

(4)將步驟(3)得到的化合物與二氯甲烷和三氟乙酸反應，去 保護得到式X化合物。

6.如權利要求1所述的一類HIV蛋白酶抑制劑衍生物在制備抗腫瘤 藥中的應用。