[發明專利]一種治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 200910036716.6
• 申請日: 2009-01-16
• 公開（公告）號: CN101780067A
• 公開（公告）日: 2010-07-21
• 發明（設計）人: 朱荃;石興華;湯丹;鄭兆廣;何寶;段婷婷;顧斐;程慧荃;黃曉玲;黃艷霞;王汝上
• 申請（專利權）人: 廣州康臣藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K31/27
• 分類號: A61K31/27;A61P13/12;A61P3/10
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 趙磊

技術領域

本發明涉及中藥制藥領域，具體地說，涉及一種以化合物二苯甲烷二氨基 甲酸甲酯(4，4′-diphenylmethane-bis(methyl)carbamates，DPMC)為活性成 分的藥物組合物及其在制備治療糖尿病并發癥藥物中的應用。

背景技術

糖尿病及其慢性并發癥已嚴重影響人類健康和生活質量。近年來，糖尿病 發病人數呈上升趨勢。全世界各年齡組的糖尿病發病率，在2000年約為2.8％， 到2030年預計為4.4％。患糖尿病人數將從2000年的1.71億增加到2030年3.33億。 中國每年糖尿病的發病率在不斷上升，患病人數僅次于印度，居世界第二位。 糖尿病及其慢性并發癥的防治是當今面臨的重要課題。糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的重要并發癥之一，在西方國家已成為導致終末期 腎衰竭的首位疾病。2003年世界衛生組織資料顯示，如果不控制血糖，大約有 30％的1型糖尿病患者和25％～40％的2型糖尿病患者發展成為糖尿病腎病。糖尿病 腎病發病隱匿，早期不易被發現，出現癥狀時腎臟的病變已經不可逆轉。長年 糖尿病導致腎臟的濾過功能被破壞，最初表現為微量白蛋白尿。隨著病程延長， 尿蛋白增加，腎臟排除血中毒素的能力逐漸減退，最終發展為終末期腎病 (ESRD)，只能依靠血液透析或腎移植來維持生命。

糖基化終末產物(AGEs)，是蛋白質和脂質等大分子物質與還原糖羰基非酶 催化的共價結合產物。在無酶催化條件下，葡萄糖分子游離醛與蛋白質氨基首 先形成可逆的希夫堿，后者經結構重排形成較穩定的酮胺化合物(Amadori產 物)，再經過脫水、氧化和縮合等反應，最后形成穩定的、不可逆的AGEs。AGEs 極易與蛋白質、核酸、脂類等生物大分子形成交聯物，在細胞內沉積，干擾細 胞正常功能，與糖尿病并發癥密切相關。AGEs與RAGE(AGEs受體)相互作用，誘 導產生或激活大量包括前致炎因子和前致纖維化因子等在內的多種細胞因子， 導致細胞肥大，基質增生，腎小球纖維化等病理改變，在糖尿病腎病發生發展 中起重要作用，是主要致病因素之一。

干預AGEs的形成、消除已形成的AGEs、改善AGEs所誘發的各種腎病癥狀可 以預防和治療糖尿病腎病(Bohlender?JM，Franke?S，Stein?G，et?al.Advanced glycation?end?products?and?the?kidney.Am?J?Physiol?Renal?Physiol，2005， 289(4)：645-659)。

桑白皮(Cortex?Mori)為桑科植物桑Morus?alba?L.的干燥根皮，性甘、寒， 具有瀉肺平喘、利水消腫的功能，主治肺熱喘咳、水腫脹滿尿少、面目肌膚浮 腫，近年的藥理學研究表明桑白皮具有降血糖血壓、利尿、鎮咳平喘、抗HIV抗 腫瘤等方面的活性。自20世紀70年代有學者從桑白皮中分離并證實了降血糖成 分1-脫氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)和桑糖苷元(Moran?A)以來，從桑白皮 中分離更多更具活性的化學成分包括降血糖成分得到越來越多人的關注。DPMC 為首次從桑白皮水提物中分離得到的新的天然產物，以往的人工合成品僅局限 于化工領域，用于制備二苯甲烷二異氰酸酯(MDI)，后者是合成聚氨酯的主要原 料。目前DPMC在醫藥領域的應用國內外鮮有文獻報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法， 該藥物組合物的活性成分是提取自桑白皮的二苯甲烷二氨基甲酸甲酯。

解決上述問題的技術方案如下：

一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，其由作為活性成分的二苯甲烷二氨基 甲酸甲酯，以及常規的藥物載體組成，所述活性成分的重量百分比含量為 0.1-99.5％。

優選地，所述活性成分的重量百分比含量為5-70％。

本發明藥物組合物所述常規的藥用載體是指藥學領域常規的藥物載體，例 如：稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑如淀粉、蔗糖或乳糖等；粘合劑如纖維素 衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；濕潤劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳 酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載 體如高嶺土和皂粘土；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、和聚乙二醇等。另外 還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。