[發明專利]一種腦清噴鼻微乳制劑、其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200910036693.9
• 申請日: 2009-01-19
• 公開（公告）號: CN101474319A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發明（設計）人: 楊帆;潘育方;陳穎
• 申請（專利權）人: 廣東藥學院
• 主分類號: A61K36/888
• 分類號: A61K36/888;A61K9/107;A61K47/34;A61P9/10;A61K31/045;A61K35/55
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 陳 衛;任 重

技術領域

本發明屬于制藥技術領域，具體涉及一種腦清噴鼻復方中藥有效 成分微乳制劑、其制備方法和該制劑在制備治療缺血性中風疾病藥物 方面的應用。

背景技術

缺血性中風(AIS)與缺血性心臟病和腫瘤是嚴重威脅人類健康的 三大疾病，至今仍缺乏理想的治療手段，其病死率、致殘率居高不下， 成為世界性的醫學難題。

近年來，溶栓被認為是臨床治療急性AIS較有效的方法，研究結 果證實通過溶解血栓使腦血管再通重建血流可減少腦損傷，但由于治 療須在發病3～6h給藥才有效，且有造成大面積腦內出血的危險，這 些問題限制了該療法的推廣應用。治療AIS缺乏有效藥物的重要原因 之一是治療藥物必須通過血腦屏障才能進入病灶，使很多藥物因難 以進入腦部而無法發揮藥效。

經鼻給藥在西藥臨床上耳鼻喉科應用極為廣泛，一般用來治療各 種鼻腔和鼻竇疾病，起到局部消炎、收斂和殺菌的作用。近幾十年來 隨著對這一給藥途徑研究的深入，通過鼻粘膜吸收發揮全身治療作用 的給藥途徑受到人們的重視。鼻腔給藥具有繞過血腦屏障(BBB)進入 中樞神經系統(CNS)、生物利用度高、起效快、無損傷性、使用方便 等優點，被認為是目前治療該病新的用藥途徑。中藥鼻腔給藥治療 AIS方面有著獨特的優勢和誘人的前景。

驗方腦通滴鼻液含麝香、川芎、石菖蒲等有效成分，麝香為該復 方中藥的君藥?！渡褶r本草經》記載麝香，味辛溫，主辟惡氣，殺鬼 精物，溫瘧，蠱毒，癇痙，去三蟲。久服除邪，不夢寤厭寐。生川谷。 麝香入藥，最早見于《神農本草》，“麝香，味辛溫，生川谷，辟惡氣， 殺鬼精物，溫瘧蠱毒癇痙，去三蟲，久服除邪，不夢寤魘寐。”李時 珍《本草綱目》云：“麝香走竄，能通諸竅之不利，開經絡之壅遏”， “通諸窈，開經絡，透肌骨，解酒毒，消瓜果食積”。麝香藥效神奇， 具有強烈的開竅醒神、活血通經、消腫止痛等功能，對中風昏迷、驚 厥、癲癇、心絞痛、癰疽腫毒、咽喉腫痛，難產等多種病癥均有明顯 的療效。

但驗方腦通滴鼻液與現有的很多中藥鼻腔給藥治療藥物同樣存 在著應用和功效上的局限性和未能克服的瓶頸，例如不可以增溶不同 脂溶性藥物，藥物分散性不好，釋藥時間短不利于大分子藥物的透皮 吸收，滴鼻液與鼻粘膜接觸的比表面積比較小，滯留時間短，生物利 用度較低。這使得驗方腦通滴鼻液治療AIS方面的優勢未能展現。

微乳制劑可以克服上述不足，但具體的微乳制劑各組分和配合比 例的確定直接影響到藥物制備的可行性和藥物的功效。目前未見驗方 腦通復方有效成分制備而成的微乳制劑，尤其是可以成功實現經鼻給 藥的微乳制劑的相關技術報道。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種腦清噴鼻復方中 藥有效成分微乳制劑，通過微乳化提高驗方腦通滴鼻液復方中水難溶 性藥物和脂溶性藥物的溶解度，促進大分子藥物的透皮吸收，提高其 生物利用度，增強藥物的穩定性；而且可以通過噴鼻劑這一劑型有效 促進藥物的釋放和吸收，從制劑角度提高生物利用度，加強藥物針對 腦部的靶向性作用。

本發明的另一個目的是提供所述微乳制劑的制備方法。

本發明還有一個目的是提供所述微乳制劑的應用，充分發揮了微 乳優勢，結合噴鼻給藥方式提高腦清噴鼻微乳在制備治療缺血性中風 藥物方面的應用。

本發明的目的通過以下技術方案來予以實現：

提供一種腦清噴鼻微乳制劑，由腦清噴鼻復方中藥有效成分與 藥用輔料制備得到的。

所述腦清噴鼻微乳制劑的微乳粒徑范圍為10～200nm。

所述腦清噴鼻微乳制劑包括以下組分：

油相：????1～5重量份；

乳化劑：??5～20重量份；

助乳化劑：5～20重量份；

水相：????余量。

所述的油相優選石菖蒲和薄荷的揮發油提取物，將石菖蒲∶薄荷 揮發油提取物按照重量比0.3～0.7∶1的比例混合均勻作為油相。

所述的乳化劑優選聚乙二醇硬脂酸酯15、聚氧乙烯蓖麻油、聚 氧乙烯氫化蓖麻油或泊洛沙姆127中的一種或兩種以上任何比例的 混合物。

所述助乳化劑優選溶有麝香提取物和冰片的乙醇、甘油或甘露 醇，所述麝香與冰片的重量比為0.5～1.5∶1。