[發明專利]一類具有促進運動神經元生長作用的中藥單體

有效

• 申請號: 200910035486.1
• 申請日: 2009-10-09
• 公開（公告）號: CN101690814A
• 公開（公告）日: 2010-04-07
• 發明（設計）人: 廖紅;秦靖;殷志琦;張陸勇
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/352;A61P25/02;A61P25/28
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技術領域：

本發明涉及神經保護藥物的研發領域，特別是從中藥中尋找到了能用于治療運動神經元損傷及相關疾病的中藥單體及其衍生物。

背景技術：

運動神經元病作為一種神經系統慢性致死性變性疾病，目前尚無將其治愈的方法。但自從發現運動神經元病的一百多年來，人們就一直與它作斗爭，嘗試了近百種藥物治療。隨著神經科學的發展，對運動神經元病的病因和病理生理學的深入認識，人們對這個難治性疾病的挑戰中取得了一系列令人矚目的成績。當前的主要治療包括病因治療，對癥治療和多種非藥物的支持治療。現階段治療研究的發展方向包括神經保護劑、抗興奮毒性藥物、神經營養因子、抗氧化和自由基清除劑、干細胞和基因治療等方面。

運動神經元病屬中醫痿證，痿證是肢體筋脈弛緩軟弱廢用的病證。中醫認為腎為先天之本，主藏精、主骨生髓。中醫痿證，其與腎的關系最為密切，先天稟賦不足，精虧血少不能營養肌肉筋骨，逐漸出現肌肉無力、萎縮。同時，脾胃為后天之本，化生氣血，營養五臟六腑、肌肉筋骨，且脾主肌肉，脾胃虛弱，氣血生化不足，肌肉無以營養則肌肉萎縮、肌肉無力等

采用中醫純中藥方劑治療運動神經元病等肌肉神經疾病、痿證，會取得良好的治療功效。因為適宜的中草藥作為螯合劑，能夠跟人體組織、器官內沉積的、過多的、有害的自由基、鈣質、脂質、膠原蛋白、粘多糖、鉛、汞、砷、鋁、銅等物質螯合，排泄掉體內蓄積的種種致病因子，去除患者血漿中的抗體、免疫復合物等致病因素，消除了病癥；同時，通過螯合劑的螯合作用，排泄掉了體內大量物質，致使機體內的這些有害的或無害的物質急劇減少，通過這些的物質銳減，刺激機體的神經、內分泌、免疫、消化、循環、呼吸、泌尿、生殖等中樞系統，進行應激反應，產生了一系列內源性物質如神經遞質、激素、免疫因子等，使機體“推陳出新”、“脫胎換骨”等效應，為整個人體解毒，恢復了機體的代謝平衡，從而祛除了機體內的種種隱患和病灶，最終達到了防病治病之目的。目前臨床報道有效的中藥方劑包括加味健步虎潛丸、益髓湯、類補陽還五湯、愈痿湯等。

發明內容：

因此本發明公開了一類有特殊結構的中藥單體，此類化合物具有促進運動神經元生長的功能，其特征在于：在離體細胞水平，該類化合物可以顯著性的促進運動神經元突起生長；在整體動物水平，該類化合物可以顯著性的促進受損坐骨神經與股神經的功能恢復。

其中所述的用于篩選中藥化合物的運動神經元是指用原代細胞培養方法所得到的運動神經元。

此類活性化合物再進行動物整體水平功能驗證，其特征在于，從行為學和形態學、免疫組化三方面為指標，驗證此類化合物是否能夠促進損傷的坐骨神經和股神經恢復活力。

此類具有促進運動神經元的中藥單體，其特征在于，屬于黃酮類化合物，其結構苷元為黃酮，A環必需結構為5，7-二羥基，6位和8位可以無取代基，也可以為羥基取代或者甲氧基取代；B環可有1-5個羥基，或其它取代基；C環3位為氫，如芹菜素、白楊素、黃芩素、4′-羥基黃芩素、木犀草素、千層紙素A、香葉木素、小麥黃素等。

結構苷元若是黃酮醇，A環必需結構為5，7-二羥基，6位和8位可以無取代基，也可以為羥基取代或者甲氧基取代；B環可有1-5個羥基，或其它取代基；C環3位為羥基。如槲皮素、山柰酚、金合歡素、異鼠李素、甘草黃酮醇等。

結構苷元若是異黃酮，A環必需結構為5，7-二羥基，6位和8位可以無取代基，也可以為羥基取代或者甲氧基取代；B環可有1-5個，或其它取代基；C環2位為氫。如香豌豆酚、3′-甲氧基香豌豆酚、染料木素等。

此類中藥單體可以用于制備促進運動神經元生長的藥物，亦可是用于制備促進受損神經修復的藥物。

其中所述的神經元受損具有廣泛的可能性，包括由創傷、突發性疾病、機能紊亂、運動性疾病、脫髓鞘疾病、神經退行性病變引起的神經損傷。

附圖說明：

圖1：中藥單體結構式。

圖2：藥物對細胞突起的長度的影響。藥物對于細胞軸突的生長均有明顯的促進作用。Scale?bar(標尺長度)＝100μm

圖3：藥物對于細胞軸突的生長均有明顯的促進作用。與PBS(磷酸鹽緩沖溶液)組相比^**P＜0.01。

圖4：不同藥物對SFI(坐骨神經功能指數)值的影響。S.O：ShamOperated(假手術)。與S.O比較^**P＜0.01；與模型組比較^*P＜0.05；與模型組比較^**P＜0.01。