[發(fā)明專利]美法侖凍干粉針劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910033896.2
• 申請日: 2009-06-19
• 公開（公告）號: CN101584669A
• 公開（公告）日: 2009-11-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉東;戴建國;趙俊;戴艷
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/198;A61K47/10;A61P35/00
• 代理公司: 南京君陶專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 奚勝元

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及的是一種美法侖凍干粉針劑及其制備方法，通過該方法制備的美法侖凍干粉針劑可以作為多發(fā)性骨髓瘤，卵巢癌，真性紅血球過多癥，局部惡性黑色素瘤，及軟組織肉瘤的治療藥物。

背景技術(shù)

美法侖為左旋體苯丙按酸氮芥，其抗癌效應(yīng)按PAM為強，其作用機制與HN2相同，亦為細(xì)胞周期非特異性藥物?？诜粘浞?，服藥后2小時血漿達(dá)到最高逍度，在血漿中保持活性大約6小時，服藥24小時內(nèi)50％的藥物經(jīng)尿排泄，其中13％為原形，代謝產(chǎn)物為一羥衍生物及二羥衍生物。

注射劑用于多發(fā)性骨髓瘤，卵巢癌，真性紅血球過多癥，局部惡性黑色素瘤，及軟組織肉瘤的治療。

美法侖為白色至淺黃色粉末，難溶于水，對光、熱及在潮濕情況下不穩(wěn)定，故只能制成凍干粉針劑，但由于美法侖難溶于水，配制過程中需要加酸使其成鹽溶解，普通制備方法在配制過程中美法侖大量降解，使得藥物療效降低并產(chǎn)生引發(fā)毒副作用的雜質(zhì)。現(xiàn)有公知技術(shù)也沒有改善以上缺陷的建議。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對以上不足之處提供一種美法侖凍干粉針劑及其制備方法，通過該方法可以大大提高美法侖凍干粉針劑的穩(wěn)定性，使其在制備、運輸和貯存過程中具有更好的穩(wěn)定性，避免了因藥物降解帶來的療效降低和降解產(chǎn)生雜質(zhì)給患者用藥安全帶來的隱患。

美法侖的化學(xué)名稱為：L-3{對[雙(2-氯乙基)胺基]苯基}丙氨酸，結(jié)構(gòu)式為：

分子式為：C₁₃H₁₈Cl₂N₂O₂

分子量為：305.20。

一種美法侖凍干粉針劑，含有美法侖，并在配制過程中使用叔丁醇和注射用水組成的混合溶劑，其中美法侖在混合溶劑的濃度為10～25mg/ml，溶劑的體積配比為：

叔丁醇???????5～50％

注射用水?????余量

總量?????????100％。

一種美法侖凍干粉針劑，所述的溶劑的體積配比為：

叔丁醇???????10～30％

注射用水?????余量

總量?????????100％。

一種美法侖凍干粉針劑，還含有賦形劑。

一種美法侖凍干粉針劑，所述的賦形劑選自甘露醇、乳糖、右旋糖酐和葡萄糖。

一種美法侖凍干粉針劑，其制備過程為：

量取叔丁醇置容器中，加入注射用水，攪拌并混合均勻，將混合溶劑冷卻至2～15℃并保溫，再加入美法侖，攪拌并滴加0.5mol的鹽酸使其溶解，混合均勻待中間體檢查合格后，用蠕動泵送至無菌室中經(jīng)0.22μm的微孔濾膜過濾至澄明，灌裝于棕色西林瓶中，部分塞上丁基橡膠塞，裝盤；將裝盤待凍干樣品置凍干箱中，關(guān)閉箱門，開機，打開循環(huán)泵、壓縮機和板冷閥，利用導(dǎo)熱油使制品溫度下降，當(dāng)制品溫度達(dá)到-40℃時，關(guān)閉板冷閥，開啟電加熱和摻冷閥自動設(shè)置，保持該制品溫度2～4小時，而后開啟冷凝器閥，當(dāng)冷凝器閥溫度達(dá)到-45℃時，開啟真空系統(tǒng)，當(dāng)前箱真空達(dá)到20Pa以下時，開始升溫升華干燥，最后的干燥溫度為28℃，保持該溫度2～4小時，至關(guān)閉中隔閥前箱真空無顯著變化后，壓塞，出箱，用鋁塑組合蓋扎口，經(jīng)質(zhì)檢合格后包裝，即得。

本發(fā)明一種美法侖凍干粉針劑及其制備方法，通過該方法可以大大提高美法侖凍干粉針劑在制備過程的穩(wěn)定性，制備的美法侖凍干粉針劑有關(guān)物質(zhì)含量更低，質(zhì)量均一穩(wěn)定，水分干燥徹底，在運輸和貯存過程中的穩(wěn)定性更好，同時也避免了因藥物降解帶來的療效降低和降解產(chǎn)生雜質(zhì)給患者用藥安全帶來的隱患。

本發(fā)明制備工藝簡單，方便可行，重復(fù)性好，生產(chǎn)成本較低，很容易實現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)，從而可以產(chǎn)生可觀的經(jīng)濟(jì)和社會效益。

具體實施方式

下面通過實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該正確理解的是：本發(fā)明的實施例僅僅是用于說明本發(fā)明而給出，而不是對本發(fā)明的限制，所以，在本發(fā)明的方法前提下對本發(fā)明的簡單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。

實施例1：

處方

美法侖????????????50g

叔丁醇????????????400ml

注射用水??加至????2000ml

共制成????????????1000瓶