[發明專利]淫羊藿苷作為制備治療急性腦梗死病藥物的應用

無效

• 申請號: 200910032955.4
• 申請日: 2009-06-09
• 公開（公告）號: CN101590071A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發明（設計）人: 徐運;張辰宇;朱海榮
• 申請（專利權）人: 南京大學醫學院附屬鼓樓醫院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P9/10
• 代理公司: 南京中新達專利代理有限公司
• 代理人: 孫 鷗;吳 澄

技術領域

本發明涉及一種藥物的應用，特別涉及將淫羊藿苷作為制備治療急性腦梗死 病藥物的應用。

背景技術

腦血管病是老年人的常見病、多發病，死亡率高，且病后多數患者留有不同 程度的殘疾。當前，主要的臨床治療手段有溶栓、抗血小板聚集、腦保護等。因 時間窗的問題，早期溶栓受到限制；而抗血小板藥物的應用更多著眼于腦梗死再 發的預防，因此，急性期治療的焦點集中在腦保護治療上。

缺血所致腦損害的發病機制目前仍不甚清楚，目前較為公認的可能機制為： 氧化應急、興奮性氨基酸毒性、炎性反應等，無論何種機制，疾病的最終病理過 程皆為神經細胞的死亡，且由于凋亡與死亡的共存即缺血后中心區的神經細胞壞 死和周圍神經細胞的凋亡過程，可使病灶逐漸擴大加重病情進展。大量事實證明， 線粒體的結構和功能障礙引發自由基對細胞的損害(即氧化應激)在此過程中發 揮了重要的作用。當組織發生缺血、缺氧等病理改變時，可造成線粒體通透性增 加致使大量氧自由基的釋放，且組織對自由基清除能力的下降(線粒體功能異常 引發能量代謝障礙)，最終導致氧自由基聚集。由于腦本身的生理和生化特性， 使其表現為對自由基異常敏感，過量自由基的存在可引起中樞神經系統結構和功 能的破壞。多年的研究表明，氧化應激能誘導神經細胞凋亡，是造成腦缺血后繼發 性病理損害的主要機制之一。臨床上，針對腦中風的氧化應激反應早期干預以適 度控制應激，已獲得了一些令人滿意的結果。因此，控制氧化應激以阻斷細胞凋 亡信號的傳導，尋找有效的缺血性腦損傷的保護措施顯得頗為必要。而線粒體作 為活性氧最大的產生地，其功能的改善不僅從源頭上減少了氧自由基的產生，同 時也能降低活性氧所造成的細胞損害，此對于發揮急性腦缺血再灌注損傷的保護 作用具有重要的意義。

在本發明之前，淫羊藿苷(icariin，Ica)，它是從小檗科淫羊藿屬植物中 提取的有效成分，是一種黃酮醇苷類化合物，為中藥中提取的單體化合物，在心 腦血管系統、中樞神經系統、血液系統、免疫系統、抗炎、抗骨質疏松、抗衰老、 抗腫瘤等方面均具有重要作用，它對心腦血管系統的影響，它能擴張血管，改善 微循環，增加血流量。

發明內容

本發明的目的就在于克服上述缺陷，研制將淫羊藿苷淫羊藿苷作為制備治療 急性腦梗死病藥物的應用。

本發明的技術方案是：

淫羊藿苷作為制備治療急性腦梗死病藥物的應用，其主要技術特征在于將淫 羊藿苷單體經口服應用于急性腦梗死的治療，無水乙醇助溶淫羊藿苷，體積比小 于5％，超純水配制為1mg/ml原液，100℃水浴加熱溶解，其口服應用劑量為 100mg/kg。

本發明利用淫羊藿苷具有的強大的抗氧化應激作用，且影響下游過氧化物酶 體增殖物激活受體γ共激活因子1α(peroxisome?proliferator-activated?receptor-γ coactivator-1，PGC-1α)的表達及活性，從而使多功能輔助活化因子的PGC-1α 參與調節線粒體氧化代謝，并作為調控線粒體生物合成的關鍵環節，在某些生理 和病理條件下介導線粒體生物形成，從而在缺血性腦損傷中包括腦梗死發揮重要 的保護作用。

應用淫羊藿苷的機理：

淫羊藿苷可抑制氧化應激；淫羊藿苷能上調PGC-1α的表達；PGC-1α對氧 糖剝奪神經元具有明顯的保護作用。

淫羊藿苷主要通過調控PGC-1α進而控制氧化應激發揮缺血性腦損傷中的保 護作用。

本發明的其他優點和效果將在下面繼續說明。

附圖說明

圖1——小鼠腦缺血后行為學結果圖：

圖2——TTC染色結果圖。

圖3——腦含水量圖。

圖4——淫羊藿苷對OGD神經元發揮保護作用的濃度曲線圖。

圖5——淫羊藿苷對OGD神經元發揮保護作用的時間曲線圖。

圖6——流式細胞儀檢測神經元凋亡率圖。

圖7——淫羊藿苷對MCAO腦組織PGC-1αmRNA水平的影響圖。

圖8——淫羊藿苷對MCAO腦組織PGC-1α蛋白水平的影響圖。

圖9——淫羊藿苷對OGD神經元PGC-1αmRNA水平的影響圖。

圖10——淫羊藿苷對OGD神經元PGC-1α蛋白水平的影響圖。

具體實施方式