[發(fā)明專利]一種水飛薊賓固體自乳化片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910030758.9
• 申請(qǐng)日: 2009-04-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101530399A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 章之俊;潘力飛;戴軍;武俊明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇中興藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/14;A61K31/357;A61P1/16
• 代理公司: 南京知識(shí)律師事務(wù)所
• 代理人: 汪旭東

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種水飛薊賓固體自乳化片，具體地說(shuō)是含有水飛薊賓的自乳化片，用于用于急、慢性肝炎，脂肪肝的肝功能異常的恢復(fù)。

背景技術(shù)

水飛薊賓，英文名：silibinin；化學(xué)名稱：2α-[2，3-反式-2，3-二氫-3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-2-羥甲基-1，4-苯并二氧六環(huán)-6-基]-2，3-二氫-3β，5，7-三羥基-4H-1-苯并吡喃-4-酮-水合物。分子式：C25H22010.H20；分子量：500.47。

水飛薊賓制劑在國(guó)內(nèi)外已有近半個(gè)世紀(jì)的上市史。臨床研究證實(shí)，水飛薊賓對(duì)慢性肝炎患者有較好的保肝護(hù)肝作用，即使病人肝臟中2/3的肝細(xì)胞已被肝炎病毒破壞，只要堅(jiān)持服用水飛薊賓仍能保證其余1/3肝細(xì)胞可發(fā)揮正常肝功能。

水飛薊賓本身溶解度差(其水溶性、脂溶性均不好)，口服不易吸收，造成生物利用度低，難以到達(dá)作用部位。有人研究，將水飛薊賓與琥珀酸成酯，制成水飛薊賓琥珀酸單酯鈉注射給藥，效果很好。但其缺點(diǎn)是用藥不方便并且價(jià)格昂貴，難以滿足臨床需要。目前市場(chǎng)水飛薊制劑比較有竟?fàn)幜Φ钠贩N有進(jìn)口制劑、水飛薊賓葡甲胺制劑、水飛薊賓磷脂復(fù)合物制劑，讓水飛薊賓和其他藥物一樣能被人體充分吸收，需要研究解決制劑吸收的問(wèn)題。由于水飛薊賓本身的療效和安全性已經(jīng)非常確定，而改變的遞藥系統(tǒng)，因此吸收程度和速度是需要解決的首要問(wèn)題。

水飛薊賓的制劑主要有片劑、膠囊劑和注射劑等。由于水飛薊賓難溶于水、口服吸收差、生物利用度低，影響其臨床應(yīng)用。為此，國(guó)內(nèi)外正積極開(kāi)發(fā)研制其新劑型，增加其溶解速度或改變其溶出和吸收特性，以提高生物利用度。除常用其葡甲胺鹽或二偏琥珀酸酯鈉鹽外。其他方法有采用聚7二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等輔料制成固體分散體、環(huán)糊精包合物、豆磷脂、脂質(zhì)體、磷脂酰膽堿復(fù)合物等。

自1940年提出微乳概念后，1970年起微乳開(kāi)始被用作疏水性藥物的載體，今年來(lái)隨著研究的深入，提出了自微乳釋藥系統(tǒng)(Self-microemulsifying?drug?delivery?system，SMEDDS)這一新型藥物傳遞系統(tǒng)的概念。自微乳釋藥系統(tǒng)的定義和特點(diǎn)：微乳是由乳化劑、助乳化劑、油和水組成的均一、各向同性的透明或半透明分散體系，熱力學(xué)穩(wěn)定，粒徑分布于10-100nm。其優(yōu)點(diǎn)：粒徑小，溶液澄清透明，藥物增容量大，制劑更穩(wěn)定。自微乳釋藥系統(tǒng)包含油相、表面活性劑和助表面活性劑(或含少量水)，將藥物包裹在油滴中，口服后遇體液在胃腸蠕動(dòng)下(通常37℃)自發(fā)分散成O/W型微乳。自微乳釋藥系統(tǒng)可作為疏水性、難吸收、易水解藥物的載體，口服后與胃腸液接觸形成載藥小乳滴，增加了藥物表面積和溶解度，在胃腸道均勻、快速分布，表面活性劑可降低表面張力，克服了大分子通過(guò)胃腸道上皮細(xì)胞膜時(shí)的障礙，藥物易于通過(guò)胃腸壁水化層傳遞到吸收部位，提高了溶出度和滲透率，降低藥一時(shí)曲線的峰/谷比和不良反應(yīng)。自微乳釋藥系統(tǒng)也可以經(jīng)淋巴管吸收克服首過(guò)效應(yīng)，一定程度上可避免藥物在胃腸道內(nèi)被酶水解，有助于提高生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容

1、所要解決的技術(shù)問(wèn)題：

本發(fā)明的目的在于克服上述不足之處，從而提供一種促進(jìn)藥物胃腸吸收、提高藥物的生物利用度從而提高療效、服用方便的、水飛薊賓口服自乳化的片劑劑型，即一種水飛薊賓固體自乳化片及其制備方法。

2、技術(shù)方案：

本發(fā)明的水飛薊賓固體自乳化片包括水飛薊賓、泊洛沙姆F68、單硬脂酸甘油酯、微晶纖維素、甘露醇、交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠、硬脂酸鎂，它們之間的質(zhì)量比為：水飛薊賓∶泊洛沙姆F68+單硬脂酸甘油酯∶甘露醇+微晶纖維素+交聯(lián)聚維酮+微粉硅膠+硬脂酸鎂＝1∶1∶3至1∶6∶20，它以無(wú)定形狀態(tài)存在，藥物顆粒周圍被可溶性載體包圍。泊洛沙姆F68和單硬脂酸甘油酯之間的質(zhì)量比為：泊洛沙姆F68∶單硬脂酸甘油酯＝1∶11至1∶1。單硬脂酸甘油酯為自乳化單硬脂酸甘油酯。

3、有益效果：