[發明專利]新型苯乙烯基色酮類化合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 200910030308.X
• 申請日: 2009-03-18
• 公開（公告）號: CN101525323A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發明（設計）人: 楊春華;劉靜涵;楊洋
• 申請（專利權）人: 楊春華
• 主分類號: C07D311/22
• 分類號: C07D311/22;A61K31/352;A61P35/00;A61P31/00;A61P31/04;A23L1/30
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司
• 代理人: 徐冬濤

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種苯乙烯基色酮類化合物及其制備方法和用途。?

背景技術

目前，具有2-苯乙烯色酮(2-styrylchromone)結構的天然產物只從海洋的藻類生物Chrysophaeum?taylori中獲得，分別是Hormothamnione及6-Desmethoxyhormothamnione，文獻報道這兩種天然產物皆具有抗癌活性(結構如下)，但為微量成分。?

Hormothamnione(R＝OMe)；6-Desmethoxyhormothamnione(R＝H)?

從陸生高等植物中分離得到的2-苯乙烯色酮類化合物未見報道，本專利首次公開了其在懸鈴木屬植物中的發現，且來源較豐富。?

腫瘤和細菌及真菌感染為現代臨床常見病，發病率呈逐年上升趨勢，本發明為臨床提供價格低廉、安全有效的抗腫瘤和抗感染藥物、藥物中間體或保健品，具有很好的開發前景。?

發明內容

本發明的目的是提供一種具有藥用價值的新型苯乙烯基色酮類化合物。?

本發明的另一目的是提供一種上述化合物的制備方法。?

本發明還有一個目的是提供一種上述化合物的用途。?

本發明的目的可以通過以下措施達到：?

一種2-苯乙烯基色酮類化合物，具有如下式(I)結構，?

其中，?

化合物1：R₁為?[3-甲基-2-丁烯基(異戊烯基)]，R₂為OH；?

化合物2：R₁為OH，R₂為?[3-甲基-2-丁烯基(異戊烯基)]；?

化合物3：R₁為?[3-甲基-3-丁烯-2-醇-1-基]，R₂為OH；?

化合物4：R₁為OH，R₂為?[3-甲基-3-丁烯-2-醇-1-基]。?

本發明的四個化合物，其結構由紫外，紅外，質譜，核磁共振譜綜合解析確定，化合物的核磁共振譜數據如下表：?

本發明的化合物是從懸鈴木屬植物的樹皮中分離出的，來源包括懸鈴木屬的植物，主要包括我國引種的一球懸鈴木(Platanus?occidentalis)、二球懸鈴木(Platanus?acerifolia?Willd)或三球懸鈴木(Platanus?orientalis)。?

本發明還公開了該類苯乙烯基色酮的制備方法：?

以有機溶劑提取懸鈴木樹皮的粗粉，回收溶劑，得總浸膏，總浸膏用乙醇溶解制成飽和溶液，加水至析出大量沉淀，濾去沉淀，濾液濃縮后上大孔樹脂進行洗脫，再經色譜分離得到苯乙烯色酮類的各新化合物。?

具體方法為：取懸鈴木(Platanaceae)屬植物懸鈴木的自然脫落的干燥樹皮，粉碎，用有機溶劑提取，將提取液制成飽和溶液，加水，至醇濃度30％～60％，析出沉淀，分離上清液，將上清液濃縮至適量體積(如浸膏)，得提取物；將提取物用大孔樹脂進行柱層析，以30％～40％、50％、70％、90％乙醇洗脫，收集50％～70％的乙醇洗脫液，減壓濃縮，得含苯乙烯色酮的總浸膏。對總浸膏分別經硅膠柱、C₁₈反相中壓柱、葡聚糖凝膠LH-20柱、SephadexLH-20、制備柱色譜等反復分離以及重結晶等手段，即得新化合物1-4。?

原料可以是一球懸鈴木、二球懸鈴木、三球懸鈴木等懸鈴木屬行道樹的自然脫落的樹皮。?

提取用的有機溶劑可以是乙醇、甲醇、丙酮等。其中乙醇的濃度為75％～95％(v/v)。?

大孔樹脂可以是D101等非極性樹脂。?

細胞實驗表明，化合物1-4對體外生長的人腫瘤細胞株HepG2、SMMC-7721、Hela、KB、K-562、Jurkat、MDA-MB-231、U937均有較好的生長抑制作用。抑菌實驗表明化合物1-4對金黃色葡萄球菌、藤黃色八疊球菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌和石膏樣毛廯菌均有一定的生長抑制作用。動物急性毒性實驗表明，這類化合物小鼠LD50實驗劑量大于1.0g/kg未見動物死亡，因此，化合物1-4可作為較為安全的預防或治療腫瘤或感染的潛在新藥，也可作為保健食品，包括作為前體藥物或藥物合成中間體。?

本發明為腫瘤和感染的治療提供安全有效的潛在候選藥物，具有很好的開發前景。?

附圖說明