[發明專利]反式-3,5-二羥基-4’-溴丁氧基二苯乙烯及其制法與用途

有效

• 申請號: 200910029498.3
• 申請日: 2009-04-10
• 公開（公告）號: CN101519345A
• 公開（公告）日: 2009-09-02
• 發明（設計）人: 宮海濱;石磊;王潔;劉穎;蘇景力;朱海亮
• 申請（專利權）人: 徐州市心血管病研究所;南京大學
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/01;A61K31/085;A61P9/08
• 代理公司: 南京知識律師事務所
• 代理人: 黃嘉棟

技術領域

本發明涉及一種白藜蘆醇衍生物及其制法與用途。?

背景技術

白藜蘆醇(Resveratrol)是一種多酚類二苯乙烯類化合物，化學名為3，4′，5-三羥基-二苯乙烯(3，4′，5-trihydroxystilbene)，其存在有順式和反式兩種構型，在自然界主要是以反式構型存在的(參見：Sobolev?V.，Cole?R.J.Agric.&Food?Chem.1999，47，1435-1439.)。白藜蘆醇具有多種重要的生理活性，如抗癌、抗動脈粥樣硬化、抗凝血、抗氧化、抗菌、免疫調節及神經保護等。?

流行病學調查發現，法國人的冠心病等心血管疾病的發病率和死亡率要遠遠低于英美等國，即“法國怪圈”(Franch?Paradox)。其原因可能是飲用適量的紅葡萄酒作用。進一步研究發現其中起主要作用的是紅葡萄酒中所含成分白藜蘆醇作用的結果。因此，近年來，白藜蘆醇對心血管系統的保護作用也越來越引起人們的注意。?

白藜蘆醇本身并不能應用于臨床，必須對其結構進行一定的修飾才有可能成為優良的臨床心血管病用藥。目前，僅有少數的白藜蘆醇衍生物作為心血管病用藥進入實驗階段。近年來，一些相關研究證實白藜蘆醇有舒張血管的作用(參見：Aleksandra?Novakovic?l，The?Mechanism?of?Endothelium-Independent?RelaxationInduced?by?the?Wine?Polyphenol?Resveratrol?in?Human?Internal?Mammary?Artery，JPharmacol?Sci?101，85-90(2006))。白藜蘆醇衍生物作為醫藥具有一定的活性，有很好的前景，對此進行深入研究具有一定的理論和實際價值，尤其是合成系列新型白藜蘆醇衍生物并對它們的生物活性進行系統的研究具有十分重要的意義。?

發明內容

本發明的目的在于提供一個白藜蘆醇衍生物的制備方法與用途。?

本發明的技術方案如下：?

一種白藜蘆醇衍生物，它是反式-3，5-二羥基-4’-溴丁氧基二苯乙烯，它有如下結構式：?

一種上述白藜蘆醇衍生物的制法，它由下列步驟組成：?

步驟1.在干燥的二甲基甲酰胺(DMF)中，加入白藜蘆醇和K₂CO₃，白藜蘆醇與K₂CO₃的物質的量之比為1∶1～1∶1.2，溶劑二甲基甲酰胺的用量為每毫摩爾白藜蘆醇用二甲基甲酰胺4～5毫升，?

步驟2.在氮氣保護下，緩慢滴加1，4-二溴丁烷，1，4-二溴丁烷的加入量為白藜蘆醇物質的量的10～12倍，在100℃攪拌12h，?

步驟3.反應結束后，減壓蒸餾得到粗產物，?

步驟4.柱層析分離得到無色結晶反式-3，5-二羥基-4’-溴丁氧基二苯乙烯，熔點64-65℃。?

本發明的白藜蘆醇衍生物有較好的舒張血管的作用。因此，本發明的白藜蘆醇衍生物反式-3，5-二羥基-4’-溴丁氧基二苯乙烯可用于制備舒張血管的藥物。本發明的白藜蘆醇衍生物可以簡單地從白藜蘆醇制備，能大規模地生產。?

具體實施方式

實施例一：反式-3，5-二羥基-4’-溴丁氧基二苯乙烯的制備?