[發明專利]4-甲基噻唑-5-羧酸的一種制備方法

有效

• 申請號: 200910025522.6
• 申請日: 2009-02-09
• 公開（公告）號: CN101475541A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發明（設計）人: 成貞輝;張業武;江以樺;趙根根;孫素麗
• 申請（專利權）人: 揚州哈泰克材料有限公司
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56
• 代理公司: 揚州市錦江專利事務所
• 代理人: 江 平

1.4-甲基噻唑-5-羧酸的一種制備方法，其特征在于先將甲酰胺與五硫化二磷在溶劑中混合進行硫代反應；再加入氯代乙酰乙酸乙酯進行合環反應，取有機相加入氫氧化鈉溶液進行水解反應，在水解反應物中加入活性炭，過濾后，濾液加入摩爾濃度為5％-35％鹽酸，調節pH值至1～5，過濾，取析出的產品，即為4-甲基噻唑-5-羧酸；所述甲酰胺與鹽酸的摩爾比為1∶1～2.5。

2.根據權利要求1所述4-甲基噻唑-5-羧酸的一種制備方法，其特征在于硫代反應時，先將甲酰胺溶于溶劑中，所述溶劑為乙醚或四氫呋喃或石油醚或正戊烷或正己烷或環己烷或氯仿或苯或甲苯或乙酸乙酯或甲酸乙酯；所述甲酰胺與溶劑的摩爾比為1∶10～50。

3.根據權利要求2所述4-甲基噻唑-5-羧酸的一種制備方法，其特征在于硫代反應溫度為-10～70℃，所述甲酰胺與五硫化二磷的摩爾比為1∶0.2～1。

4.根據權利要求3所述4-甲基噻唑-5-羧酸的一種制備方法，其特征在于硫代反應溫度為30～55℃。

5.根據權利要求1所述4-甲基噻唑-5-羧酸的一種制備方法，其特征在于硫代反應結束后，升溫至10～90℃，再加入氯代乙酰乙酸乙酯，反應完畢后加入水淬滅反應，然后分液，水相再用上述溶劑萃取一次，合并有機相，蒸除溶劑，得到4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯粗品。

6.根據權利要求5所述4-甲基噻唑-5-羧酸的一種制備方法，其特征在于合環反應溫度為75～80℃。

7.根據權利要求1或6所述4-甲基噻唑-5-羧酸的一種制備方法，其特征在于所述甲酰胺與氯代乙酰乙酸乙酯的摩爾比為1∶0.5～1.5。

8.根據權利要求1所述4-甲基噻唑-5-羧酸的一種制備方法，其特征在于當有機相溫度為40～100℃時，加入摩爾濃度為5％～40％的氫氧化鈉溶液，保溫攪拌至水解反應結束；所述甲酰胺與氫氧化鈉的摩爾比為1∶1～2.5。

9.根據權利要求1所述4-甲基噻唑-5-羧酸的一種制備方法，其特征在于水解反應溫度為85～90℃。