[發明專利]診斷及治療型胃癌血管特異結合肽GEBP11同位素探針

有效

• 申請號: 200910023526.0
• 申請日: 2009-08-06
• 公開（公告）號: CN101927008A
• 公開（公告）日: 2010-12-29
• 發明（設計）人: 梁樹輝;丁杰;惠曉麗;呂艷香;劉洋;吳開春;樊代明
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K51/08
• 分類號: A61K51/08;A61P1/00;A61P35/00;A61K103/10;A61K101/02
• 代理公司: 西安吉盛專利代理有限責任公司 61108
• 代理人: 鮑燕平

1.診斷及治療型胃癌血管特異結合肽GEBP11同位素探針⁹⁹Tc^m-GEBP11、¹³¹I-GEBP11，其特征在于：將診斷型同位素⁹⁹Tc^mO₄^-或治療型同位素¹³¹I連接于GEBP11短肽，賦于短肽探針胃癌血管靶向及診斷或治療的雙重功能。

2.根據權利要求1所述的診斷及治療型胃癌血管特異結合肽GEBP11同位素探針⁹⁹Tc^m-GEBP11、¹³¹I-GEBP11，其特征在于所述該同位素短肽探針的制備或實現方案是：

1)、將放射性同位素⁹⁹Tc^mO₄^-、¹³¹I分別標記于胃癌血管特異結合肽GEBP11，對其標記質量及生物學活性進行鑒定；

2)、對GEBP11短肽與其受體的結合特性進行分析；

3)、對GEBP11或其同位素探針在荷瘤鼠活體內的胃癌血管靶向性及生物學分布特征進行檢測；

4)、對⁹⁹Tc^m-GEBP11在荷瘤鼠胃癌中的診斷價值進行評價；

5)、對¹³¹I-GEBP11在荷瘤鼠胃癌中的治療效果及毒副作用進行評價。

3.根據權利要求2所述的診斷及治療型胃癌血管特異結合肽GEBP11同位素探針的制備方法，其特征在于：所述診斷型同位素⁹⁹Tc^mO₄^-連接于GEBP11短肽，采用直接標記法實現；其最佳標記或反應條件是：新鮮配制1mol/L抗壞血酸鈉溶液20μL，依次加入50g/L連二亞硫酸鈉溶液20μL，100μL?GEBP11溶液和2-5mCi的新鮮⁹⁹Tc^mO₄^-淋洗液100μL，反應體系pH?4.8，室溫反應10min完成標記。

4.根據權利要求2所述的診斷及治療型胃癌血管特異結合肽GEBP11同位素探針的制備方法，其特征在于：所述治療型同位素¹³¹I連接于GEBP11短肽，采用NBS標記法實現；其最佳標記或反應條件是：NBS以去離子水溶解，GEBP11以PBS緩沖液溶解，反應管內先加入GEBP11溶液20μL，然后加入7.4MBq的Na¹³¹I溶液，最后各加入NBS溶液20μL，室溫下輕輕混勻，30秒后，加入2％人血清白蛋白10μL終止反應即完成標記。

5.根據權利要求2所述診斷及治療型胃癌血管特異結合肽GEBP11同位素探針⁹⁹Tc^m-GEBP11、¹³¹I-GEBP11，其特征在于：所述將放射性同位素⁹⁹Tc^mO₄^-、¹³¹I分別標記于GEBP11，其標記質量及生物學活性鑒定方法是紙層析法測定標記率，測定所得⁹⁹Tc^m-GEBP11、¹³¹I-GEBP11的放化純度、比活度、體內外穩定性，體外微觀受體放射自顯影技術檢測⁹⁹Tc^m-GEBP11及¹³¹I-GEBP11與Co-HUVECs結合的生物學活性。

6.根據權利要求2所述診斷及治療型胃癌血管特異結合肽GEBP11同位素探針⁹⁹Tc^m-GEBP11、¹³¹I-GEBP11，其特征在于：所述對GEBP11短肽與其受體結合特性的分析方法是通過受體放射配基結合分析實驗鑒定受體親和力及受體細胞密度，采用免疫細胞化學或熒光檢測GEBP11在Co-HUVECs中的亞細胞定位及內化，免疫組織熒光檢測GEBP11在人胃癌組織中的結合特異性。