[發(fā)明專利]酪醇半乳糖苷在制備耐缺氧及抗疲勞藥物中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910023274.1
• 申請(qǐng)日: 2009-07-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101653445A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-02-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫曉莉;姜茹;劉雪英;陳惠;石天堯;王海波
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7028
• 分類號(hào): A61K31/7028;A61P39/00;A61P43/00
• 代理公司: 西安西達(dá)專利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 謝 鋼

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及酪醇半乳糖苷在制備耐缺氧及抗疲勞藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

由于生活節(jié)奏的加快和社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，現(xiàn)代人經(jīng)常處于一種疲勞的狀態(tài)。用腦過(guò)度時(shí)常會(huì)出現(xiàn)頭暈、頭痛、腦漲、失眠和揮之不去的疲勞感，這是由于持續(xù)大腦組織缺氧造成腦組織變化反映，疲勞是亞健康最為常見(jiàn)的表現(xiàn)。

隨著現(xiàn)代工業(yè)的迅速發(fā)展，人類賴以生存的空間環(huán)境遭到嚴(yán)重的污染，調(diào)查顯示：約有90％的人存在不同程度的缺氧，在機(jī)體供氧不足的情況下，機(jī)體無(wú)氧代謝增加，產(chǎn)生過(guò)多乳酸進(jìn)入血液，長(zhǎng)期慢性缺氧，將形成細(xì)胞及血液酸性環(huán)境，導(dǎo)致生理功能紊亂，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、五臟六腑及心血管都會(huì)造成明顯損害，再加上現(xiàn)代人高油、高脂、高糖、高鹽等飲食結(jié)構(gòu)的不合理，使本屬老年病范疇的心腦血管疾病的發(fā)病率也大有青年化的趨勢(shì)，所以疲勞是信號(hào)，缺氧是根源。為此，耐缺氧、抗疲勞藥物的研究和開(kāi)發(fā)日益受到人們的重視。

藏藥紅景天有“高原人參”的美譽(yù)，由前蘇聯(lián)保健部審定為“人參型興奮劑”，作為宇航員、飛行員等的必備保健品。其有效成份為紅景天苷，紅景天苷的生物學(xué)活性顯著且多樣，除了可有效清除機(jī)體內(nèi)過(guò)多自由基，有抗疲勞作用外、抗缺氧、興奮中樞神經(jīng)等藥理作用，被視為黃金植物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供酪醇半乳糖苷在制備耐缺氧及抗疲勞藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明人以紅景天苷元酪醇為先導(dǎo)化合物，合成了多種紅景天苷類似物。初步的藥理學(xué)試驗(yàn)證明：酪醇半乳糖苷具有顯著的耐缺氧、抗疲勞活性，且作用優(yōu)于紅景天苷，有望開(kāi)發(fā)成為耐缺氧、抗疲勞藥物。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：酪醇-β-D-半乳糖苷抗疲勞作用研究

(1)酪醇-β-D-半乳糖苷對(duì)小鼠力竭游泳時(shí)間的影響

將140只雌雄各半的昆明種小鼠按體重各分為7組，并分別采用80mg/(kg·d)，120mg/(kg·d)，180mg/(kg·d)的酪醇-β-D-半乳糖苷、紅景天苷和同樣體積蒸餾水(對(duì)照組)灌胃，連續(xù)灌胃15d，末次灌胃30min后稱量小鼠體重，然后在小鼠尾根部各負(fù)荷體重5％的鉛絲，放入50cm×40cm×40cm水箱游泳，水溫30士2℃。參照MCARDLE推薦的力竭判斷標(biāo)準(zhǔn)，即小鼠頭部沉入水中，經(jīng)10s仍不能返回水面視為力竭。記錄游泳開(kāi)始時(shí)間至力竭的時(shí)間作為小鼠游泳時(shí)間。

表1?酪醇糖苷對(duì)小鼠力竭游泳時(shí)間的影響(x±s，n＝10)

^*P＜0.05，與對(duì)照組比較。

疲勞的最直接和最客觀的表現(xiàn)是運(yùn)動(dòng)耐力的下降，而力竭游泳時(shí)間一直以來(lái)被作為反映運(yùn)動(dòng)耐力的重要指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在雄性小鼠中，酪醇半乳糖苷中、高劑量組的小鼠力竭游泳時(shí)間與陰性對(duì)照組有顯著性差異。在雌性小鼠中，酪醇半乳糖苷低、中劑量組小鼠力竭游泳時(shí)間均顯著高于對(duì)照組小鼠。而紅景天苷三劑量組與對(duì)照組無(wú)顯著性差異。

(2)酪醇糖苷對(duì)血紅蛋白的影響

給藥方式同上，連續(xù)灌胃15d，末次灌胃30min后，眼眶采血檢測(cè)血紅蛋白。

表2?酪醇糖苷對(duì)血紅蛋白的影響(x±s，n＝10)

^*P＜0.05，與對(duì)照組比較。

血紅蛋白除了作為血液緩沖物質(zhì)而發(fā)揮作用外，其主要功能在于攜帶氧氣和二氧化碳。血紅蛋白含量高低與運(yùn)動(dòng)能力密切相關(guān)。結(jié)果表明，雌性小鼠中與對(duì)照組相比，酪醇半乳糖苷中、高劑量組小鼠的血紅蛋白含量顯著升高，而雄性小鼠中，紅景天苷和酪醇半乳糖苷低劑量組小鼠的血紅蛋白含量雖然有升高趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明酪醇半乳糖苷有升高小鼠血紅蛋白的作用。

(3)酪醇糖苷對(duì)血乳酸的影響

給藥方式同上，灌胃給藥15d后，末次給藥后30min及負(fù)重游泳(體重的2％)30min后，分別眼眶采血檢測(cè)全血乳酸。

表3?酪醇糖苷對(duì)血乳酸的影響(x±s，n＝8)

^*P＜0.05，與對(duì)照組比較。

血乳酸水平也是反映機(jī)體的有氧代謝能力和疲勞程度的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)前，各劑量組小鼠血乳酸水平與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異；運(yùn)動(dòng)后，雌性小鼠中，紅景天苷、酪醇半乳糖苷中及高劑量組小鼠的血乳酸降低水平顯著低于對(duì)照組。在雄性小鼠中酪醇半乳糖苷低劑量組小鼠的血乳酸降低水平顯著低于對(duì)照組。

(4)酪醇糖苷對(duì)運(yùn)動(dòng)后小鼠血清尿素氮血乳酸的影響