[發明專利]氨氯地平微球的制備方法

無效

• 申請號: 200910022030.1
• 申請日: 2009-04-15
• 公開（公告）號: CN101530396A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發明（設計）人: 胡忍樂;王九成;梁華;丁多浩;焦亞奇
• 申請（專利權）人: 西安力邦醫藥科技有限責任公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4422;A61K47/34;A61P9/12
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所
• 代理人: 李鄭建

1、一種氨氯地平微球的制備方法，其特征在于，該方法以聚乳酸、聚乳酸-聚羥乙酸共聚物、或者聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物作為載體材料包封藥物氨氯地平，制得粒徑為1μm～125μm的氨氯地平微球，具體制備包括下列步驟：

1)將藥物與載體材料溶于有機溶劑中制成油相，其中藥物與載體材料的質量比為1:50～1:3，載體材料為相對分子質量在5×10³～1.5×10⁵之間，載體材料在油相中的濃度為1％～50％(g/ml)；

所述的油相中的有機溶劑為二氯甲烷，或二氯甲烷與乙醇的混合溶液，或二氯甲烷與乙酸乙酯的混合溶液；

2)然后將油相加入到水相中，并使油相與水相的體積比為1:300～1:5；經機械攪拌或高速剪切充分乳化，得到O/W乳液，對O/W乳液進行攪拌并升溫，使O/W乳液中的有機溶劑完全揮發；

所述的水相為表面活性劑溶液、單糖或多糖溶液、多元醇溶液、纖維素溶液、膠質溶液其中的一種或幾種混合溶液；水相的pH值在3.0～10.5的范圍內，調節pH值的物質為無機酸、有機酸、無機堿、有機堿或緩沖鹽；

3)經過濾、洗滌、收集微球，干燥后即得載有藥物的微球。

2、如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的表面活性劑溶液為油酸鈉溶液、Tween-80溶液或十二烷基硫酸鈉溶液。

3、如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的單糖或多糖溶液是葡萄糖溶液、蔗糖溶液或海藻糖溶液。

4、如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的多元醇溶液是甘露醇溶液、聚乙烯醇溶液、甘油溶液或丙二醇溶液。

5、如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的纖維素溶液是甲基纖維素溶液、羧甲基纖維素溶液、羥丙甲纖維素溶液其中的一種。

6、如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的膠質溶液是明膠溶液、阿拉伯膠溶液、西黃蓍膠溶液、黃原膠溶液、瓜爾膠溶液其中的一種。

7、如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的干燥方法為冷凍干燥或在80℃以下進行常壓或真空干燥。

8、如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的二氯甲烷與乙醇或的體積百分比為65～100:0～35，所述的二氯甲烷與乙酸乙酯的體積百分比為65～100:0～35。

9?如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的氨氯地平為氯氯地平單體或者是氨氯地平的有機酸鹽，它們是消旋體，或者是左旋異構體。

10、如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述氨氯地平的有機酸鹽是：苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、乙磺酸氨氯地平、馬來酸氨氯地平、門冬氨酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平、龍膽酸氨氯地平、二氯乙酸氨氯地平、對氯苯甲酸氨氯地平、對氟苯甲酸氨氯地平、肉桂酸氨氯地平、煙酸氨氯地平、硫辛酸氨氯地平、樟腦磺酸氨氯地平、乳酸氨氯地平、酒石酸氨氯地平、檸檬酸氨氯地平、富馬酸氨氯地平和己二酸氨氯地平其中的一種。