[發(fā)明專利]棘豆埃里格孢菌FEL4-OOc及其分離方法和應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910021078.0
• 申請日: 2009-02-10
• 公開（公告）號: CN101544952A
• 公開（公告）日: 2009-09-30
• 發(fā)明（設計）人: 王建華;余永濤;王建娜;趙清梅;耿果霞
• 申請（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;C12P17/18;A61K31/437;A61P35/00;C12R1/645
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司
• 代理人: 李文義

技術領域

本發(fā)明屬于微生物技術領域，涉及一種新的棘豆埃里格孢菌(Embellisiaoxytropis)，具體涉及一種能夠合成瘋草主要毒素苦馬豆素(Swainsonine，SW)的棘豆埃里格孢菌FEL4-OOc，還涉及該菌的制備及其應用。?

背景技術

瘋草(Locoweed)是豆科棘豆屬(Oxytropis)和黃芪屬(Astragalus)有毒植物的總稱，也是世界范圍內(nèi)危害草原畜牧業(yè)最嚴重的一類毒草。在我國，瘋草廣泛分布于西北、華北和西南的廣大草原，危害面積達1100萬hm²，占全國草場面積的2.8％。黃花棘豆是我國西部草原上生長的主要有毒植物之一，主要危害馬、牛、羊等家畜，不僅引起中毒死亡，還會導致家畜生殖功能發(fā)生障礙，影響畜種改良，是我國西部地區(qū)危害最大的毒草之一。。?

黃花棘豆的主要毒性成份是苦馬豆素(Swainsonine，SW)，化學名稱為1，2，8-三羥基八氫吲哚里西啶(trihydroxyoctahydro-indolizidine)?？囫R豆素可抑制哺乳動物細胞的溶酶體α-甘露糖苷酶和高爾基體甘露糖苷酶II的活性，導致低聚糖代謝和糖蛋白合成障礙，從而引起動物組織器官功能紊亂。動物采食黃花棘豆等后，會發(fā)生中毒，導致大批家畜死亡，給畜牧業(yè)造成巨大損失。?

黃花棘豆是豆科草本植物，具有豐富的營養(yǎng)價值，據(jù)報道，其干物質(zhì)含量為87.5％，粗蛋白含量為20％，營養(yǎng)價值與優(yōu)良牧草苜蓿相當。如果能采取相應的措施將毒草變?yōu)榭衫玫哪敛葙Y源，既可以保護生態(tài)環(huán)境，防止草地退化，又可促進當?shù)匦竽翗I(yè)的發(fā)展，對社會、牧民、生態(tài)都有著深遠的意義。?

近年來，在黃花棘豆的危害、有毒成分、毒理機制、防除和利用等方面的研究取得了重要進展，但迄今還沒有控制黃花棘豆蔓延和防止動物采食黃花棘豆中毒的特效方法，致使動物黃花棘豆中毒問題日趨嚴重，成為草原畜牧業(yè)的大患。對于黃花棘豆中毒病的治療目前尚無特效療法，關鍵在于預防。其預防和治療方法與其他瘋草相同。國內(nèi)學者曾嘗試用人工挖除、焚燒、應用除草劑、浸泡、生物控制、生態(tài)控制、免疫注射、飼料添加劑、投放緩釋丸等。但仍然在特定地區(qū)或季節(jié)實施，尚未大面積推廣應用，對主要毒性成份的合成機理和導致動物中毒的分子機理仍不清楚，因而不能從根本上防除動物中毒。?

研究發(fā)現(xiàn)，一些植物中的有毒成分與其內(nèi)部寄生的內(nèi)生真菌、病原真菌或污染的霉菌有關，通過控制植物中的這些微生物可以防止動物中毒。如麥角菌寄生在牛尾草和黑麥草中，產(chǎn)生很高含量的麥角生物堿，致使家畜中毒，造成嚴重的經(jīng)濟損失。人們通過改良這種牧草，推出不含麥角菌的牛尾草和黑麥草，從根本上解決了動物牛尾草和黑麥草中毒的問題。通過抑制黃花棘豆中合成苦馬豆素的內(nèi)生菌的生長來降低植物的毒性，不僅能從根本上解決動物黃花棘豆中毒問題，還可以為防治動物瘋草中毒病提供借鑒，對草原毒草的生物學控制利用和草原生態(tài)學研究起到積極作用，具有很好的經(jīng)濟效益和社會效益。?

苦馬豆素具有抗腫瘤作用，不僅能抑制實體瘤的生長和轉(zhuǎn)移，具有免疫刺激功能和抗輻射作用，還能減輕化療和放療對機體造成的不良影響，從而促進機體的抗腫瘤免疫功能，加拿大已用于III期臨床試驗?？囫R豆素具有開發(fā)抗腫瘤新藥的良好前景，然而苦馬豆素的來源卻十分匱乏，價格昂貴，遠遠不能滿足人們研究和臨床醫(yī)療的需要。因此，挖掘苦馬豆素的資源，開辟生產(chǎn)苦馬豆素的新途徑是解決苦馬豆素匱乏的關鍵環(huán)節(jié)。?

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術中存在的問題與缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種能夠有效的合成苦馬豆素的棘豆埃里格孢菌(Embellisia?oxytropis)FEL4-OOc，它為徹底解決黃花棘豆的毒害奠定基礎，也為研制抗癌新藥提供材料。?

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術方案如下：?

一種合成苦馬豆素的棘豆埃里格孢菌(Embellisia?oxytropis)FEL4-OOc，于2008年10月18日保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏號為：CCTCC?NO：M?208143，保藏地址：中國武漢武漢大學。?

本發(fā)明的另一目的是提供棘豆埃里格孢菌FEL4-OOc的制備方法，包括下列步驟：?

1)采自寧夏回族自治區(qū)海原縣南華山草地上生長的整株黃花棘豆，用去離子水對其表面進行清洗后，用滅菌的鑷子將植物的葉、莖、花、種分離，然后將葉、莖、花、種分別用紗布包扎，進行表面消毒。?