[發明專利]利用褐多孔菌的發酵液分離制備化合物2,4-二羥基-5-甲基-苯乙酮的方法

無效

• 申請號: 200910020963.7
• 申請日: 2009-01-19
• 公開（公告）號: CN101492356A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發明（設計）人: 高錦明;李勇;解思達;張鞍靈;石新衛;張煒玲
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: C07C49/825
• 分類號: C07C49/825;C12P7/26;A01N35/04;A01P3/00
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所
• 代理人: 李鄭建

技術領域

本發明涉及一種化合物的制備方法，特別涉及一種利用褐多孔菌的發酵液進行分離制備化合物2，4-二羥基-5-甲基-苯乙酮(II)的方法。本發明制備的化合物2，4-二羥基-5-甲基-苯乙酮(II)是一新的天然產物，可抑制多種植物病原真菌的生長，對棉花枯萎病菌，玉米彎孢病菌，蘋果炭疽病菌有很好的抑制作用。?

背景技術

高等真菌包含子囊菌綱(Ascomycetes)的部分種和擔子菌綱(Basidiomycetes)真菌。由于長期協同進化作用，很多高等真菌形成了自己特有的化學防御體系。一旦受傷即啟動系統分泌酶將次生代謝物轉化為有活性的物質。一個有趣的現象是：很多大型真菌的子實體從來不被昆蟲侵襲。其中一個典型的例子是：乳菇屬中無活性的stearoyl?velutinal受損反應后立刻轉化為具有很強活性的抗生素isovelleral。此外，人們通過實驗對比受傷和未受傷的子實體，發現子實體在受傷后很快產生大量的次生代謝產物，這些產物具有抗真菌、殺蟲等多種活性。由此看來，高等真菌也是生物源農藥研究和開發的重要資源。?

從高等真菌發酵物中尋找具有殺蟲抑菌作用的先導化合物已引起國內外學者的極大關注。一方面是因為從大型真菌中不斷發現結構新穎和具有顯著生物活性的化合物，且結構變化大。這種結構多樣性對于藥物(或農藥)的發現有重要意義。另一方面，大型真菌不僅可以直接采來作為研究材料用，而且可以較方便地通過菌絲體或孢子發酵培養，其優點是可以進行工業化連續生產、規模大、產量高、發酵周期短、生產效益高。這為今后可能的工業化生產提供了資源保證，相對于受資源的限制植物源農藥這是一個潛在的優勢。改進發酵過程中的條件，促進發酵過程朝向提高目的產物的方向進行，提高產物品質，降低發酵成本，使投入產出比達到最小，是液體發酵研究的一個方向。藥用真菌在液體發酵過程中，除菌絲或孢子會大量增殖外，還會在發酵液中產生多糖、多肽、生物堿、萜類化合物、甾醇、植物激素及具有抗生素作用的各種化合物。這些物質分別對心血管、肝臟、神經系統、性器官等人體器官具有防病治病的作用，并有抗癌、抗炎、抗菌、抗衰老、抗潰瘍等功效。人們對藥用真菌的液體發酵，除獲得菌絲體外，還以獲取上述具有活性的次生代謝產物為目的。?

利用高等真菌開發農藥已有商業成功的先例：如德國學者從高等真菌嗜球果傘(Strobilurus?tenacellus)中發現了具有殺霉菌活性的先導化合物strobilurin，但該項目險些被中斷，因為該化合物在田間實驗中顯示的活性并不強。從化學的角度講，strobilurin含有共軛雙鍵，不穩定，易被氧化。依此為母體合成了約10000個化合物，從中德國巴斯夫公司(BASF)開發出的一類新農藥Kresoxim-methyl(商品名Brio，Allegro，Diskus，Juwel，Mentor等殺霉菌劑)，另一家公司Zeneca也一直進行類似的研究，該公司最后成功地合成了化合物ICIA5504，也具有非常好的活性，商品名為Amistar。現在這類化合物全世界每年的銷售額已達到5億多美元。這類化合物可抑制線粒體的呼吸而致效，對子囊菌、擔子菌、不完全菌及卵綱菌等廣范圍病原菌具有殺菌效果，除水稻稻瘟病外，還對水稻紋枯病、穗枯病、葉枯病等水稻病害具有抑制效果。?