[發明專利]具有抑菌與抗癌作用的小肽A及其應用

無效

• 申請號: 200910018759.1
• 申請日: 2009-09-17
• 公開（公告）號: CN101648993A
• 公開（公告）日: 2010-02-17
• 發明（設計）人: 康翠潔;孟令軍;王金星
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P35/00;A61P31/04;C12N15/63;C12N15/89;A23K1/16;A23L1/305;A61K8/64
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司
• 代理人: 王緒銀

技術領域

本發明涉及小肽及其應用，尤其涉及一種具有抑菌與抗癌雙重活性的小肽A及其應用，屬生物醫學領域。

背景技術

癌癥在全球是一個主要的死亡原因。2004年，癌癥死亡人數達740萬(約占所有死亡人數的13％)。在各種癌癥中，肺癌是常見的惡性腫瘤之一，近數十年發病率和死亡率都有明顯增高的趨勢，在我國已經成為死亡率最高的癌癥之一。化療和放療是手術切除之外的兩大治療癌癥的主要方法。目前所使用的絕大多數化療藥物，對正常細胞也有毒性，特別是對那些新陳代謝旺盛的細胞，如骨髓細胞和黏膜細胞。所以腫瘤內科醫生和藥理學家所面臨的問題不只是尋找細胞毒性藥物，而是要尋找在保存宿主重要細胞及其功能的情況下能夠選擇性殺滅腫瘤細胞的藥物。要是沒有耐藥現象或缺乏有選擇性的藥物，腫瘤的化學治療很可能就如同抗結核治療一樣有效(常常可以完全清除感染)。用于人類的絕大多數抗癌化療尚未達到這種理想的狀態。腫瘤耐藥問題及如何克服化療耐藥性等問題，仍然是化學治療學家關注的主要問題。

青霉素等抗菌藥物的廣泛使用，大大降低了人類受細菌感染引起死亡的威脅。也產生了一些新的問題，其中最主要的是細菌耐藥性，致病菌的耐藥性已經日益嚴重地威脅著人類的健康。所有的常規抗生素都出現了相應的耐藥性致病株系，尋找全新類型的抗生素是解決耐藥性問題的一條有效途徑。

近幾十年來，肽在人體中的作用已引起科學界的高度重視。大量研究結果表明，蛋白質攝入后，并不完全水解成氨基酸，而是大部分以肽的形式吸收，同時發現，多肽被吸收的速度比同組成的氨基酸要快。多肽涉及人體的激素、神經、細胞生長和生殖等各個領域，可被廣泛地應用于醫療、衛生、保健、食品、、化妝品等方面。多肽類藥物的主要特點是用量小，生物活性強，對癌癥、自身免疫性疾病、記憶力減退、精神失常、高血壓和某些心血管及代謝等疾病有顯著的療效和廣泛的應用前途。隨著醫學及生化技術的發展，多肽類藥物將成為21世紀重要的診斷、監測、預防和治療藥。因此，開展多肽藥物的研究具有重要意義。多肽類藥物的研究主要包括抗腫瘤多肽、抗菌性活性肽、多肽導向藥物、多肽疫苗、細胞因子模擬肽、診斷用多肽及其它藥用小肽等7大類。

發明內容

基于肽類藥物的基本特性以及癌癥與細菌感染臨床治療中的需要，本發明的目的是提供一種具有抑菌與抗癌雙重活性的小肽(命名為小肽A)及其應用。

本發明所述具有抑菌與抗癌雙重活性的小肽A，其特征在于：它是SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列；其所示信息為：

(a)序列特征

*長度：6氨基酸

*類型：氨基酸

*鏈型：單鏈

*拓撲結構：線性

(b)分子類型：蛋白質

(c)序列描述：SEQ?ID?NO.1

Leu?Asp?Asp?Ala?Ile?Ala。

本發明提供的多肽氨基酸數目小于10個，不需任何修飾連接，為線性多肽，且人工合成方便；試驗證明具有抑菌與抗癌細胞生長兩種功能，同時對人正常細胞無毒性。

本發明所述小肽A在制備抗癌藥物中的應用。

功能實驗顯示：本發明所述小肽A能抑制肺癌、胃癌、宮頸癌細胞株的生長，提示其在癌癥臨床治療中具有重要的開發和應用價值。

上述制備抗癌藥物中的應用中，所述抗癌藥物優選是抗肺癌藥物。

進一步的功能實驗顯示：本發明的小肽A對肺癌細胞株及人肺癌紫杉醇抗性株H460_taxR的生長有較明顯的抑制作用，同等濃度下對人正常成纖維細胞生長無有影響，揭示本發明的小肽A為制備治療具有紫杉醇抗性的肺癌相關的藥物奠定了基礎并在肺癌臨床治療中具有關闊的應用前景。

本發明所述小肽A在制備抗菌藥物中的應用。

功能實驗顯示：本發明所述小肽A可以抑制革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和霉菌等多種致病菌的生長，為新型抗菌藥物的研發提供了基礎。

上述制備抗菌藥物的應用中，所述抗菌藥物優選是抗細菌藥物。

本發明所述小肽A在制備轉基因生物中的應用。

實驗已證實：本發明的小肽A有抑菌和抗癌細胞生長作用；因此本領域普通技術人員根據氨基酸與密碼子的對應關系反推而成的核酸序列可以作為功能基因用于制備轉基因動物及植物，創造新品種及表達功能蛋白。

本發明所述小肽A在制備飼料、食品或化妝品用添加劑中的應用。

鑒于本發明所述的小肽A有抑菌和抗癌細胞生長作用；因此本領域普通技術人員可以人工大量合成后，作為有抑菌效果的飼料、食品或化妝品用添加劑在工業和農業生產中使用。

附圖說明