[發(fā)明專利]水蛭酶解丙酮粉腸溶劑及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910018600.X
• 申請日: 2009-10-10
• 公開（公告）號: CN101690733A
• 公開（公告）日: 2010-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吉愛國;梁浩;宋淑亮;王允山
• 申請（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)威海分校
• 主分類號: A61K35/62
• 分類號: A61K35/62;A61K9/28;A61K9/48;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種水蛭酶解丙酮粉腸溶劑及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

中風(fēng)(apoplexy)，是以突然暈倒、不省人事，伴口角歪斜、語言不利、半身不遂，或不 經(jīng)昏仆僅以口歪、半身不遂為臨床主癥的疾病。因發(fā)病急驟，癥見多端，病情變化迅速，與 風(fēng)之善行數(shù)變特點(diǎn)相似，故名中風(fēng)、卒中。本病發(fā)病率和死亡率較高，常留有后遺癥；近年 來發(fā)病率不斷增高，發(fā)病年齡也趨向年輕化，因此，是威脅人類生命和生活質(zhì)量的重大疾患。

現(xiàn)代研究表明，我國中風(fēng)死亡率已躍居世界第2位，并且還有上升趨勢。中風(fēng)治療費(fèi)用 高，治愈率低，對個(gè)人、家庭及社會危害極大。因此預(yù)防中風(fēng)發(fā)生比治療中風(fēng)意義更大。這 正如仲景之所言：“上工不治已病治未病。”

水蛭(Leech)是一味藥性平和，祛瘀力強(qiáng)而不傷正的活血化瘀藥，具有多種活性成分。 水蛭始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主逐惡血，瘀血，月閉，破血瘕積聚，無子，利水道。”《本草 綱目》：“咸走血，苦勝血。水蛭之咸苦，以除蓄血，乃肝經(jīng)血分藥，故能通肝經(jīng)聚血。”

現(xiàn)代臨床上用單味水蛭或配伍復(fù)方，使用煎劑、散劑、膠囊劑等劑型，通過內(nèi)服給藥治 療心腦血管疾病療效顯著。但傳統(tǒng)的炮制提取、制備工藝方法，使得部分成分分解或無法提 取出來，造成有效成分損失、藥效波動，亟待研發(fā)穩(wěn)定且活性高的水蛭制劑以滿足現(xiàn)代醫(yī)療 需求。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種水蛭酶解丙酮粉腸溶劑，其穩(wěn)定性好，活性高， 水蛭的有效成分損失少，最大程度地保留住了水蛭的藥用價(jià)值。本發(fā)明還提供了其制備方法， 并公開了其在制備治療/預(yù)防中風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種水蛭酶解丙酮粉腸溶劑，是以水蛭干燥全體或鮮活水蛭為原料，通過以下制備方法 得到的：

1)取水蛭干燥全體粉碎成20-150目粉末，加入6-16倍重量的水，勻漿；

或者：取水蛭鮮活全體，加入1-6倍重量的水，勻漿；

2)取上述勻漿液，調(diào)節(jié)pH至7-9，按每1g水蛭干藥材加入2000-20000U酶的比例加入 胰蛋白酶或以胰蛋白酶為主要成分的復(fù)合酶，控制溫度40-60℃，酶解2-12小時(shí)；

3)酶解完后，冷卻酶解液至室溫，向酶解液中加入1-5倍體積的丙酮，冷藏沉淀4-12 小時(shí)，過濾，濾液減壓干燥，得水蛭酶解丙酮粉；

4)向上述水蛭酶解丙酮粉中添加藥用輔料，制備成腸溶制劑。

所述腸溶制劑為腸溶片劑、腸溶膠囊劑、腸溶滴丸劑中的任一種。

所述步驟(3)中丙酮用乙醇、甲醇或乙酸乙酯等有機(jī)溶劑替代。

所述步驟(4)具體為：將水蛭酶解丙酮粉與藥用輔料制備成顆粒或片劑后，再使用腸溶 材料進(jìn)行包衣，得到腸溶制劑。

所述的水蛭酶解丙酮粉腸溶劑可以用來制備治療/預(yù)防中風(fēng)的藥物。

本發(fā)明的發(fā)明人在近年來國內(nèi)外學(xué)者對水蛭化學(xué)、藥理和臨床研究的基礎(chǔ)上，通過提取、 分離和純化得到較高純度抗凝血水蛭肽(AHT)，并對其體外抗自由基氧化作用，體內(nèi)腦缺血藥 理藥效作用進(jìn)行了初步研究，并申請了發(fā)明專利：一種水蛭提取物及其制備方法與應(yīng)用(專 利申請?zhí)枺?00810138936.5)。但在后期研究過程中，發(fā)現(xiàn)該水蛭提取物活性治療活性隨純 度的提高反而降低，且經(jīng)胃蛋白酶處理后活性也顯著降低。因此便用胰蛋白酶處理，制得水 蛭酶解丙酮粉腸溶劑，通過實(shí)驗(yàn)研究表明，水蛭酶解丙酮粉在預(yù)防中風(fēng)作用最高。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明：

實(shí)施例1：水蛭酶解丙酮粉的制備

取水蛭干燥全體粉碎成80目粉末，加入10倍重量的水，勻漿；取勻漿液，調(diào)節(jié)pH至8.2， 按每1g水蛭干藥材加入8000U酶的比例加入胰蛋白酶，控制溫度50℃，酶解5小時(shí)，冷卻 至室溫；酶解完后，向上述酶解液中加入4倍體積的丙酮冷藏沉淀6小時(shí)，過濾，濾液減壓 干燥，得水蛭酶解丙酮粉。

實(shí)施例2：水蛭酶解丙酮粉腸溶膠囊的制備

取水蛭酶解丙酮粉、淀粉、糊精混合均勻后，加入適量濃度乙醇，制作軟材，18目篩制 粒，40℃干燥，16目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻后，裝入腸溶膠囊即得水蛭酶解丙酮粉 腸溶膠囊。

實(shí)施例3：水蛭酶解丙酮粉腸溶片劑的制備