[發(fā)明專利]一種頭孢替唑鈉前體脂質(zhì)體制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910018009.4
• 申請日: 2009-08-18
• 公開（公告）號: CN101669910A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 邱民
• 申請（專利權(quán)）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/19;A61K31/546;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/42;A61P31/04;A61P11/00;A61P1/16;A61P13/02;A61P17/02
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1.一種頭孢替唑鈉前體脂質(zhì)體制劑，其特征在于其包括以下重量份數(shù)比的組分：

頭孢替唑鈉????1份

蛋黃卵磷脂????2-15份

膽固醇????????0.5-10份

泊洛沙姆188???0.8-13份

支持劑????????2-20份，

其中所述的支持劑選自甘露醇、乳糖、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、右旋糖酐、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸、水解明膠中的一種或多種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的前體脂質(zhì)體制劑，其特征在于其包括以下重量份數(shù)比的組分：

頭孢替唑鈉????1份

蛋黃卵磷脂????3-8份

膽固醇????????0.6-3份

泊洛沙姆188???1.2-6份

支持劑????????2.5-11份。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的前體脂質(zhì)體制劑，其特征在于其包括以下重量份數(shù)比的組分：

頭孢替唑鈉????1份

蛋黃卵磷脂????5份

膽固醇????????1.2份

泊洛沙姆188???3.8份

支持劑????????6.5份。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的前體脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的支持劑為重量比為4∶1乳糖和海藻糖的組合，或重量比為1∶2的甘露醇和乳糖的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的前體脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的支持劑為重量比為4∶1的乳糖和海藻糖的組合

6.一種藥物組合物，其包括權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的頭孢替唑鈉前體脂質(zhì)體制劑。

7.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的頭孢替唑鈉前體脂質(zhì)體制劑的制備方法，其包括如下步驟：

(1)將蛋黃卵磷脂、膽固醇、泊洛沙姆188溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；

(2)加入緩沖溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；

(3)將頭孢替唑鈉溶于水，微孔濾膜過濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，在保溫下攪拌，之后再加入支持劑，攪拌溶解，冷卻到室溫，得頭孢替唑鈉脂質(zhì)體溶液；

(4)將上述溶液冷凍干燥或噴霧干燥，制得頭孢替唑鈉前體脂質(zhì)體，任選地，在無菌條件下分裝，或灌裝于西林瓶中，冷凍干燥，制得頭孢替唑鈉前體脂質(zhì)體制劑。

8.權(quán)利要求7所述的的制備方法，其中步驟(1)蛋黃卵磷脂、膽固醇和泊洛沙姆188三者總重量與有機(jī)溶劑的體積按重量(g)/體積(ml)的比例為1∶3-5；步驟(2)中，攪拌時間為20-40分鐘，轉(zhuǎn)速200-600r/min，采用組織搗碎機(jī)高速勻質(zhì)乳化時間為10-20分鐘，轉(zhuǎn)速12000-15000r/min；步驟(3)中，頭孢硫脒的重量與水的體積按重量(g)/體積(ml)的比例為1∶5-10；其中微孔濾膜的孔徑為0.3-0.8μm。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的的制備方法，其中步驟(3)中微孔濾膜的孔徑為0.45μm。

10.根據(jù)權(quán)利要求7-9中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑選自氯仿、二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一種或幾種。

11.根據(jù)權(quán)利要求7-9中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑選自體積比為2∶1的乙醇和異丙醇的組合，體積比為2∶3的二氯甲烷和丙酮的組合或體積比為5∶1的二氯甲烷和苯甲醇的組合。

12.根據(jù)權(quán)利要求7-9中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述緩沖溶液pH值為6.0-7.0，選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液中的一種或幾種。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于所述緩沖溶液選自磷酸二氫鉀-磷酸氫二鉀緩沖溶液，枸櫞酸鈉-枸櫞酸緩沖溶液或醋酸-醋酸鈉緩沖溶液。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)體制劑或權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備治療下述敏感菌所致的感染：肺炎、支氣管炎、膽道感染、腹膜炎、尿路感染，以及手術(shù)后或外傷引起的感染和敗血癥的藥物中的應(yīng)用。