[發明專利]一種醫用復合微孔多聚糖及其用途

有效

• 申請號: 200910016401.5
• 申請日: 2009-06-19
• 公開（公告）號: CN101584876A
• 公開（公告）日: 2009-11-25
• 發明（設計）人: 鄒方明;李延榮;時丹;左立;姜麗娟
• 申請（專利權）人: 山東賽克賽斯藥業科技有限公司
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/60;A61L15/64
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所
• 代理人: 李桂存

技術領域

本發明涉及一種醫用復合微孔多聚糖，以及在各種創傷和手術組織創面出血區的止血 上的應用。

背景技術

創面出血是最常見的外科問題，可導致輸血及相關并發癥的發生，術中出血過多使 得手術時間延長，重則出現嚴重的并發癥，如失血性休克，甚至造成患者死亡，這不僅給 醫生造成工作困難，而且還會給患者帶來不應有的損失。當前有很多局部止血材料已應用 于臨床，其大致可分為兩類：一類不依靠患者自身凝血系統而形成止血凝血塊(例如纖維 蛋白膠)；另一類，通過提供凝血因子反應表面促進止血(例如明膠海綿等)，它們具有不 同的止血功效，但對肝素化的患者無效，有些存在著過敏及病毒傳播的危險。因此，外科 醫生需要一種具備快速止血功效、使用方便、持續作用于大傷口而不會帶來血源性疾病傳 播風險的止血方法。

中國專利100453122公開了一種止血微粒及其制法，涉及一種由馬鈴薯淀粉中提取 的微孔多聚糖經交聯后形成的有30-98微米的表面帶微孔的球形顆粒。是由微孔多聚糖與 表氯醇進行交聯，制成止血微粒。雖然具有生物相容性好，有一定的止血效果，但其吸水 較慢，粘附性較差，對于大面積滲血，仍達不到很好的止血效果。文獻“殼聚糖/淀粉共 混微球的制備及其吸附性能”(武漢大學學報，2006年4月，第52卷第2期，189-192)， 將淀粉與殼聚糖按一定比例混合，以甲醛和環氧氯丙烷為交聯劑，用反相懸浮法制備得到 殼聚糖/淀粉微球，用于吸附銅鉛等金屬離子，因殼聚糖是甲殼素脫乙酰化的產物，只能 溶解于酸及酸性溶液，交聯后得到的微球吸水性較差，不易降解，不適用于手術創面的止 血。

羧甲基殼聚糖是將殼聚糖羧甲基化，可溶于水中，在水溶液中，羧甲基殼聚糖分子 中的氨基、羥基等極性集團與水分子相互作用而水合，可以增強淀粉交聯后的網狀結構， 以提高其凝膠的強度，增強止血效果，并具有良好的粘合性、生物可降解性和生物相容性。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種醫用復合微孔多聚糖，具備止血活性強、組織反應小、 無抗原性、體內可生物降解、生產成本低、使用方便、易消毒的優點。

本發明的另一目的在于提供上述醫用復合微孔多聚糖在制備用于各種創傷和手術組 織創面出血區止血上的應用。

本發明的醫用復合微孔多聚糖，其特征是采用以下方法制成：

(1)制取淀粉液：稱取一定重量單位的淀粉，加入5～50倍的蒸餾水，在水浴中加熱至 糊狀；

(2)制取羧甲基殼聚糖溶液：稱取一定重量單位的羧甲基殼聚糖，加入50～500倍的蒸 餾水，在攪拌下溶解澄清；羧甲基殼聚糖與淀粉的質量比，g/g，為0.01～10∶1；

(3)混合：將羧甲基殼聚糖溶液加入淀粉液中，攪拌均勻，用NaOH溶液將其pH調至7～ 11，得淀粉和羧甲基殼聚糖的混合液；調整反應釜水浴溫度為40～80℃，加入分散劑、 乳化劑，待溶液達到溫度后，加入淀粉和羧甲基殼聚糖的混合液，強力攪拌，分散劑與淀 粉的體積質量比，mL/g，為25～200∶1，乳化劑與淀粉的質量比，g/g，為0.1～2.5∶1；

(4)乳化交聯共聚：加入交聯劑，交聯劑與淀粉的體積質量比或質量比，mL/g或g/g， 為0.01～3∶1；反應時間為1～12小時，反應完畢后，停止攪拌，出料；

(5)精制：料液分層后，傾出上層油相，加入洗滌劑，反復洗滌；最后抽濾，于烘箱中 烘干，粒徑范圍為15～200μm；裝于噴灑包裝裝置內，無菌處理。

上述本發明的醫用復合微孔多聚糖，為了提高交聯效果，所述的步驟(3)中，調pH 后，加入預交聯劑，預交聯劑與淀粉的體積質量比或質量比，mL/g或g/g，為0.01～3∶1。

上述本發明的醫用復合微孔多聚糖，所述的淀粉優選為玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、稻米 淀粉、綠豆淀粉、高粱淀粉、小麥淀粉或木薯淀粉。

上述本發明的醫用復合微孔多聚糖，所述的羧甲基殼聚糖與淀粉的質量比優選為， g/g，0.01～0.5∶1。

上述本發明的醫用復合微孔多聚糖，所述的乳化劑優選為司班系列或吐溫系列，乳化 劑與淀粉的質量比，g/g，為0.5～1.5∶1；所述的分散劑優選為液體石蠟、二氯甲烷、石 油醚和植物油中的一種，分散劑與淀粉的體積質量比，mL/g，為25～100∶1。