[發(fā)明專利]一種復(fù)方氟康唑軟膏及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910016125.2
• 申請日: 2009-06-04
• 公開（公告）號: CN101596204A
• 公開（公告）日: 2009-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郝智慧;張瑞麗;劉元元;賈德強
• 申請（專利權(quán)）人: 青島康地恩藥業(yè)有限公司;青島六和藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K31/7036
• 分類號: A61K31/7036;A61K31/4196;A61K9/06;A61P31/10;A61P31/04;A61P27/16;A61P17/00;A61P17/04
• 代理公司: 青島海昊知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所有限公司
• 代理人: 崔清晨

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于治療狗、貓等寵物耳道或皮膚真菌感染的復(fù)方氟康唑軟膏及其制備方法。

背景技術(shù)

耳道真菌病多數(shù)因為環(huán)境和濕度增加有利于真菌生長或慢性中耳炎易合并真菌感染所致。狗、貓等寵物患耳道病及皮膚感染病的機率比較高，目前國內(nèi)市場上治療耳道真菌感染的藥物比較匱乏。常用的治療寵物耳道病感染的軟膏制劑為法國威隆Oridermyl的耳膚靈軟膏。該耳膚靈軟膏的主要成分為硫酸新霉素和制霉菌素，制霉菌素多用于淺部真菌的治療，局部用藥不被皮膚粘膜吸收，且毒性大，缺乏特異性。目前，法國威隆耳膚靈軟膏在我國的售價很高，10g/支的價格為60元左右，迫切需要我們研制出一種療效更好，毒性更小，成本更低的替代藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種復(fù)方氟康唑軟膏及其制備方法，它能滿足現(xiàn)有技術(shù)的上述需求。

一種復(fù)方氟康唑軟膏，其特征在于它的組分和質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為：氟康唑0.6-5、硫酸新霉素0.2-2、凡士林6-11、羊毛脂2-5、液體石蠟38-46、硬脂酸2-5、司盤-80?4-13、司盤-85?3-6、吐溫-80?3-7、山梨酸0.2-0.5、A-200?3-5、A-380?2-5、甘油1-2、DMF1-5、乙酸乙酯3-9、蒸餾水6-15。

上述復(fù)方氟康唑軟膏的制備方法，其特征在于先稱取液體石蠟、凡士林、羊毛脂、硬脂酸、司盤-80、司盤-85、吐溫-80和山梨酸，將它們置于水浴中加熱融熔，溫度保持在80-85℃形成基質(zhì)；再稱取A-200和A-380加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻形成油相；另將硫酸新霉素加入蒸餾水中，溶解，再加入甘油，加熱至85-90℃，攪拌溶解形成為水相；將該水相加入上述油相中，攪拌制成乳化液；另將氟康唑加入N，N-二甲基甲酰胺中，攪拌溶解，再加入乙酸乙酯，攪拌均勻形成氟康唑溶液；在50-60℃、1000r/min攪拌下，將該氟康唑溶液加入到上述乳化液中，室溫勻速攪拌，成型。

本發(fā)明的軟膏參考了法國威隆耳膚靈的組方，在設(shè)計方面更加靈活，將耳膚靈中的制霉菌素用新一代三唑類藥物氟康唑代替，并將氟康唑與硫酸新霉素聯(lián)合使用治療深度真菌感染，具有良好的療效。與耳膚靈軟膏相比，本軟膏的組方抗菌譜擴大，抗菌性增強，毒副作用減小，并能達(dá)到深度治療的效果。藥敏及臨床實驗表明本發(fā)明能夠有效控制動物耳道撓癢癥以及皮膚和耳道內(nèi)的霉菌及酵母菌感染，對犬、貓的局部霉菌感染也有效；同時能夠治療任何可能的原發(fā)性及繼發(fā)性細(xì)菌感染。使用于皮膚及耳道表面，可有效舒解炎癥反應(yīng)及止癢。

本發(fā)明的制備方法簡單，經(jīng)過穩(wěn)定性試驗表明，制得的產(chǎn)品穩(wěn)定性和安全性均良好。開發(fā)本產(chǎn)品，不但可以降低藥品的價格，為獸醫(yī)臨床提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，還可以填補國內(nèi)空白，創(chuàng)造出較大的經(jīng)濟效益和社會效益。

具體實施方式

本發(fā)明根據(jù)氟康唑和硫酸新霉素的性質(zhì)，選用了合適的油相和水相以及藥物溶劑相，選用合適的油溶性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)，組成了復(fù)方氟康唑軟膏的組方，通過優(yōu)選工藝參數(shù)，選擇了最優(yōu)工藝，制備了均勻細(xì)膩穩(wěn)定性和療效良好的復(fù)方氟康唑軟膏。

本發(fā)明的復(fù)方氟康唑軟膏，選用主要常用的軟膏劑基質(zhì)：以液體石蠟為主要基質(zhì)，通過加入凡士林、羊毛脂來調(diào)節(jié)軟膏的稠度和吸水性，加入硬脂酸作為珠光劑，加入納米級的A-200和A-380來增加軟膏的防沉和鋪展性能，通過加入非離子型的表面活性劑來增加兩相體系的相容性。加入少量的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解氟康唑，并在其中加入少量乙酸乙酯，能保證氟康唑在加入到軟膏劑基質(zhì)中時，能迅速分散成分子和微晶的形態(tài)，增加藥物的使用效果。在水相中加入甘油來增加軟膏的抗凍性能。

制備本發(fā)明的復(fù)方氟康唑軟膏時，先稱取將液體石蠟460g、凡士林110g、羊毛脂60g、硬脂酸40g及40g司盤-80、30g司盤-85、30g吐溫-80和山梨酸2g，將它們置于水浴中加熱融熔，溫度保持在80-85℃形成基質(zhì)，再稱取30g?A-200和20g?A-380加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻，形成油相；另將硫酸新霉素5.4g，使其溶解在56.6g加蒸餾水中，再加入甘油10g，加熱至85℃，攪拌溶解，形成水相；將該水相加入上述油相中，以800-1000r/min攪拌，制成乳化液；另將氟康唑16g加入30gN，N-二甲基甲酰胺DMF中，攪拌溶解，再加入乙酸乙酯60g，攪拌均勻，制成氟康唑溶液；在50-60℃、1000r/min攪拌下，將該氟康唑溶液加入到上述乳化液中，室溫勻速攪拌，成型。

本發(fā)明中所述的各組分及其質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為：氟康唑0.6-5％、硫酸新霉素0.2-2％、凡士林6-11％、羊毛脂2-5％、液體石蠟38-46％、硬脂酸2-5％、司盤-80?4-13％、司盤-853-6％、吐溫-80?3-7％、山梨酸0.2-0.5％、A-200?3-5％、A-380?2-5％、甘油1-2％、DMF1-5％、乙酸乙酯3-9％、蒸餾水6-15％。