[發(fā)明專(zhuān)利]生產(chǎn)γ-丁基甜菜堿酯的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910014910.4
• 申請(qǐng)日: 2009-04-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101538215A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉世普;陳國(guó)民;馬興群
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 濰坊祥維斯化學(xué)品有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C229/12
• 分類(lèi)號(hào): C07C229/12;C07C227/08
• 代理公司: 濰坊正信專(zhuān)利事務(wù)所
• 代理人: 王紀(jì)辰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種丁基甜菜堿衍生物的生產(chǎn)方法，尤其涉及一種丁基甜菜堿酯的生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

γ-丁基甜菜堿酯屬于丁基甜菜堿的衍生物，在醫(yī)藥和衛(wèi)生、日用化學(xué)等領(lǐng)域有著諸多的用途。國(guó)外合成γ-丁基甜菜堿酯方法為將γ-溴代丁酸乙酯在丙酮溶劑中通入純品三甲胺氣體大約需要3h，三甲胺的用量為γ-溴代丁酸酯摩爾數(shù)的2倍，再于室溫下密閉過(guò)夜反應(yīng)，產(chǎn)品的收率在85％左右。

作為γ-溴代丁酸乙酯的合成需要用到溴做為原料，因此售價(jià)較高，無(wú)形中增加了γ-丁基甜菜堿酯的合成成本。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種較為廉價(jià)的、收率高的生產(chǎn)γ-丁基甜菜堿酯的方法。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：本方法是以γ-氯代丁酸酯和三甲胺為原料、以醇為溶劑，在反應(yīng)釜中加熱反應(yīng)的方式生產(chǎn)γ-丁基甜菜堿酯。

所述γ-丁基甜菜堿酯為甲酯或乙酯；γ-氯代丁酸酯和三甲胺的投料摩爾比為1∶1.2～3.0，其中γ-氯代丁酸酯純度≥97％，三甲胺純度＞98％；溶劑醇為甲醇、無(wú)水乙醇、丙醇或異丙醇中的一種，用量為γ-氯代丁酸酯質(zhì)量的1～5倍。

所述反應(yīng)為在50～120℃溫度下，優(yōu)選70～100℃密閉反應(yīng)5～24h，優(yōu)選8～12h。

反應(yīng)完后經(jīng)濃縮并通過(guò)有機(jī)溶劑重結(jié)晶的濃縮處理方法得到γ-丁基甜菜堿酯產(chǎn)品，或再濃縮之后進(jìn)行精制得到γ-丁基甜菜堿酯精品。

所述重結(jié)晶溶劑為醇類(lèi)、酮類(lèi)或酯類(lèi)，如甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮或乙酸乙酯，優(yōu)選丙酮或乙酸乙酯；所述精制選用溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮或乙酸乙酯。

由于采用了上述技術(shù)方案，降低了生產(chǎn)成本，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)生產(chǎn)γ-丁基甜菜堿酯的空白，提高了產(chǎn)品的摩爾收率可達(dá)到90％以上。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施方式，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。

實(shí)施例1：在1L高壓釜中加入136.6gγ-氯代丁酸甲酯(1.0mol，99％)、89g三甲胺(1.5mol)、180g甲醇，密閉后攪拌升溫85℃，保溫反應(yīng)10h。反應(yīng)完畢降至室溫，出料。蒸除過(guò)量的三甲胺，降溫到0～5℃析出，過(guò)濾得到白色結(jié)晶，用少量丙酮洗滌。產(chǎn)品于60℃下真空干燥5h，成品166g，HPLC含量99.2％，收率85％。

實(shí)施例2：在1L高壓釜中加入150.6gγ-氯代丁酸乙酯(1.0mol，99％)、89g三甲胺(1.5mol)、180g無(wú)水乙醇，密閉后攪拌升溫85℃，保溫反應(yīng)10h。反應(yīng)完畢降至室溫，出料。蒸除過(guò)量的三甲胺，降溫到0～5℃析出，過(guò)濾得到白色結(jié)晶，用少量丙酮洗滌。產(chǎn)品于70℃下真空干燥5h，成品191g，HPLC含量99.5％，收率91％。

實(shí)施例3：在1L高壓釜中加入136.6gγ-氯代丁酸甲酯(1.0mol，99％)、118g三甲胺(2.0mol，99％)、180g甲醇，密閉后攪拌升溫85℃，保溫反應(yīng)10h。反應(yīng)完畢降至室溫，出料。蒸除過(guò)量的三甲胺，降溫到0～5℃析出，過(guò)濾得到白色結(jié)晶，用少量丙酮洗滌。產(chǎn)品于60℃下真空干燥5h，得到成品170g，HPLC含量99.3％，收率87％。

實(shí)施例4：在1L高壓釜中加入136.6gγ-氯代丁酸甲酯(1.0mol，99％)、71g三甲胺(1.2mol，99％)、180g甲醇，密閉后攪拌升溫80℃保溫反應(yīng)24h。反應(yīng)完畢降至室溫，出料。蒸除過(guò)量的三甲胺，降溫到0～5℃析出，過(guò)濾得到白色結(jié)晶，用少量丙酮洗滌。產(chǎn)品于60℃下真空干燥5h，得到成品163g，HPLC含量99.5％，收率83.3％。

實(shí)施例5：在1L高壓釜中加入150.6gγ-氯代丁酸乙酯(1.0mol，99％)、71g三甲胺(1.2mol，99％)、180g無(wú)水乙醇，密閉后攪拌升溫85℃，保溫反應(yīng)10h。反應(yīng)完畢降至室溫，出料。蒸除過(guò)量的三甲胺，降溫到0～5℃析出，過(guò)濾得到白色結(jié)晶，用少量丙酮洗滌。產(chǎn)品于70℃下真空干燥5h，得到成品187g，HPLC含量99.5％，收率89.2％。

實(shí)施例6：在1L高壓釜中加入150.6gγ-氯代丁酸乙酯(1.0mol，99％)、118g三甲胺(2.0mol，99％)、180g無(wú)水乙醇，密閉后攪拌升溫85℃，保溫反應(yīng)10h。反應(yīng)完畢降至室溫，出料。蒸除過(guò)量的三甲胺，降溫到0～5℃析出，過(guò)濾得到白色結(jié)晶，用少量丙酮洗滌。產(chǎn)品于70℃下真空干燥5h，得到成品195g，HPLC含量99.5％，收率93.0％。