[發(fā)明專利]可顯影含碘聚合物和可顯影含碘聚合物栓塞材料

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910014835.1
• 申請日: 2009-04-28
• 公開（公告）號: CN101544701A
• 公開（公告）日: 2009-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙成如;孟建文;朱小敏;盛希忠
• 申請（專利權(quán)）人: 山東省醫(yī)療器械研究所
• 主分類號: C08B31/02
• 分類號: C08B31/02;C08B3/00;C08B37/08;A61L31/04;A61L31/18
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務(wù)所
• 代理人: 李桂存

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種高分子聚合物在生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域中血管栓塞材料上的應(yīng)用，特別涉及一種可顯影含碘聚合物和可顯影含碘聚合物栓塞材料。

背景技術(shù)

介入放射學(xué)是一門新興學(xué)科，而經(jīng)導(dǎo)管栓塞術(shù)是主要技術(shù)之一，它是利用不同類型的導(dǎo)管，到達病人血管內(nèi)將栓塞材料有控制性地注入到病變的供血血管或病變內(nèi)，使之發(fā)生閉塞中斷血供，從而達到控制出血、治療血管性病變、治療腫瘤以及消除病變性器官的目的。

在經(jīng)導(dǎo)管栓塞術(shù)中，利用數(shù)字減影血管造影(DSA)術(shù)對病灶造影診斷，并經(jīng)導(dǎo)管注入栓塞劑進行治療。其中栓塞材料是技術(shù)關(guān)鍵所在，現(xiàn)在面世和研究的高分子栓塞材料，均需與顯影劑混合使用。顯影劑也稱為造影劑或?qū)Ρ葎且环NX光無法穿透的藥劑，使用對比劑可讓體內(nèi)器官在X光檢查時能看得更清楚。臨床上使用的對比劑，以含碘的等滲透壓非離子性對比劑的副作用最少。

目前對病灶部位進行的栓塞治療中，栓塞材料是非X-光顯影的，在手術(shù)中需要添加顯影劑，如美國Cook公司的PVA栓塞微球，在使用時需要混懸在顯影劑溶液中，美國MTI公司的產(chǎn)品ONYX非粘附性液體栓塞劑，在使用時添加鉭粉作為顯影劑。這些造影過程中添加的顯影劑很快隨血液經(jīng)腎臟代謝出體外；術(shù)后復(fù)查時，不能用X光、CT等進行隨訪觀察，而需再次行血管造影，既增加了對病人身體的損害，也增加了病人的手術(shù)費用(每次造影手術(shù)費4000元，根據(jù)病變不同，須造影復(fù)查1-4次，費用在4000-16000元之間)。

鑒于此，國內(nèi)外研究人員開始探索具有顯影功能的栓塞材料。目前，研究最為廣泛的是PVA顆粒栓塞劑，多采用包埋金屬粉的制備方法，將聚乙烯醇泡沫粉碎成顆粒，從而使PVA顆粒帶有顯影功能。但是，此種方法制備的栓塞劑，顆粒大小不均勻，形狀不規(guī)則，造成在血管中摩擦系數(shù)增大，包埋的金屬粉，導(dǎo)致顆粒的密度增加，栓塞過程中容易在微導(dǎo)管中沉積，增加了手術(shù)的風(fēng)險；添加的金屬在人體內(nèi)可能會析出，導(dǎo)致產(chǎn)品性能不穩(wěn)定，且引起金屬中毒。因此，研究新的共價鍵結(jié)合的可顯影的高分子醫(yī)用材料是大勢所趨。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提出一種可顯影含碘聚合物和可顯影含碘聚合物栓塞材料，具有無毒性、不粘附、易操作、安全、有效，成本低，具有顯影功能。

本發(fā)明公開了一種可顯影含碘聚合物，是采用以下方法制成：

(1)取天然高分子材料，加入有機溶劑進行溶解活化，加堿，再加入酰氯類有機物，進行酯化反應(yīng)；所述的天然高分子材料為淀粉、纖維素、殼聚糖或其衍生物；

(2)將酯化后的天然高分子材料與含碘化合物在有機溶劑中溶解，進行取代反應(yīng)，生成含碘高分子材料；所述的含碘化合物為碘化鹽類、有機含碘酸或其鹽。

上述本發(fā)明的可顯影含碘聚合物，優(yōu)選的：步驟(1)中，酯化反應(yīng)溫度為0℃-12℃，所述的有機溶劑是極性非質(zhì)子性有機溶劑，所述的堿為有機弱堿，天然高分子材料與有機溶劑的重量比例為1∶5-20，天然高分子材料與堿的重量比例為1∶5-10，天然高分子材料與酰氯類有機物的重量比例為1∶3-10；步驟(2)中，取代反應(yīng)溫度為50-80℃，所述的有機溶劑為丙酮、乙酸乙酯或異丙醇，所述酯化后的天然高分子材料與含碘化合物的重量比例為1∶5-20。

上述本發(fā)明的可顯影含碘聚合物，更優(yōu)選的：步驟(1)中，所述的極性非質(zhì)子性有機溶劑為酰胺類溶劑，所述的酰氯類有機物為苯環(huán)類磺酰氯，所述的天然高分子材料與有機溶劑的重量比例為1∶10-15；步驟(2)中，所述酯化后的天然高分子材料與含碘化合物的重量比例為1∶10-15。

本發(fā)明還公開了一種可顯影含碘聚合物栓塞材料，是采用以下方法制成：取上述的可顯影含碘聚合物，溶解在有機溶劑中，形成可顯影含碘聚合物栓塞材料。可以通過攪拌使聚合物加快溶解，將完全溶解后的溶液封裝在西林瓶中，滅菌后待用。

上述的可顯影含碘聚合物栓塞材料，所述的有機溶劑為N-甲基-吡咯烷酮、二甲基砜、丙酮、二甲基異山梨醇酯或乳酸乙酯。

本發(fā)明的可顯影含碘聚合物和可顯影含碘聚合物栓塞材料，具有無毒性、不粘附、易操作、安全、有效，具有顯影功能，這使其在栓塞血管的同時，兼有長期顯影的功能，使栓塞材料在X光透視下可見，無需再造影復(fù)查，采用簡單的CT掃描即可觀察病灶的變化(每次CT掃描的費用僅為380元)，既減輕了病人復(fù)查時的痛苦，也大大降低了病人的手術(shù)費用；同時該栓塞材料為液體狀態(tài)注射在血液中沉淀，避免了手術(shù)注射中的堵塞微導(dǎo)管的風(fēng)險。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明作具體的描述。

實施例1：