[發明專利]一種結腸癌化療藥物的制備方法

無效

• 申請號: 200910013670.6
• 申請日: 2009-01-19
• 公開（公告）號: CN101797389A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發明（設計）人: 曹瑩瑩
• 申請（專利權）人: 曹瑩瑩
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 濟南信達專利事務所有限公司 37100
• 代理人: 姜明

技術領域

本發明涉及一種癌癥化療制劑的制備方法，具體地說是一種結腸癌化療藥物的制備方法。

背景技術

隨著環境污染的加劇和飲食結構的變化，結腸癌發病率和死亡率逐年增加，嚴重危害人民群眾健康。在結腸癌的治療方案中，化療仍然是目前其綜合治療措施中的主要手段。目前在各種腫瘤的化療過程中所使用的化療藥物普遍存在的不足是抗腫瘤的化療藥物缺乏選擇性，在殺滅癌細胞的同時也損傷了健康細胞，降低人體的免疫功能，出現許多毒副作用，影響化療藥物的臨床應用，為了提高抗腫瘤藥物的療效，并減輕對正常細胞的損傷和毒性作用，醫學界多次嘗試把抗體、脂質體、激素和其他大分子作為腫瘤化療藥物的載體，以便增加藥物的靶向性，即“靶向治療”。但在實際臨床應用過程中存在的一個主要問題是肝臟和脾臟的網狀內皮系統把血液中的這些復合物作為外來有害物而迅速從血流中清除，從而減少了藥物-大分子復合物對腫瘤細胞的作時間而影響了藥物的治療效果。因此將藥與其他物質結合，使其象制導導彈一樣精確，只殺死腫瘤細胞，對正常肌體無毒副作用，將是攻克癌癥的又一里程碑。

發明內容

本發明的一種治療結腸癌復合注射制劑的制備方法，是按以下方式實現的，根據不同血型分別取血庫原料血漿，通過離心和密度調整處理，從中提取出低密度脂蛋白，經過對低密度脂蛋白的提純制得靶向藥物的載體，然后與治療癌癥的阿克拉霉素靶向藥物進行復合，將復合后低密度脂蛋白-阿克拉霉素藥物注射到與藥物原料血漿血型相同的患者體內達到治療結腸癌的目的。

具體制備步驟如下：

1)低密度脂蛋白的制備

(1)KBr-NaEDPA溶液的制備：稱取KBr?1.080g，加入0.0022mol/L的NaEDPA100ml的水溶液中溶解攪拌均勻；

(2)根據不同血型，分別取血庫血漿200ml，300r/m離心10分鐘，取上清液，用KBr-NaEDPA溶液調密度為1.01ρ，溫度控制在4℃，用離心機于47000r/m的轉速離心18小時，吸除上層的VLDL，剩余部分備用；

(3)將吸除上層的VLDL后的剩余液體混勻，再用KBr-NaEDPA溶液調整密度為1.063ρ，控制溫度4℃，用離心機于47000r/m的轉速，離心20小時，吸取上面的低密度脂蛋白備用；

2)對低密度脂蛋白進行透析提純

(1)透析液的制備：稱取Na₂?HPO₄.12H₂O?179g，NaCl?58.44g，EDTA1000mg溶于蒸餾水中調整體積至1000ml，再用2mol/L?HCl調PH＝7.4備用；

(2)將低密度脂蛋白裝入透析袋，再將透析袋浸在500ml透析液中，控制溫度4℃，電磁攪拌透析24-48小時備用，透析過程中要換6次透析液，每次更換透析液500ml；

(3)向透析后的溶液中加入20μg/ml凝血酶，溫度升至24℃，攪拌處理10分鐘，用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，分瓶裝，每瓶含LDL?40mg，置4℃溫度下保存備用；

3)低密度脂蛋白-阿克拉霉素復合注射劑的制備，采用溫育交換法，精稱ACM原料藥80mg，加入到含有40mg低密度脂蛋白的溶液中，加蒸餾水調整總體積為20ml，40℃水浴，恒溫振蕩3小時，然后將溶液裝透析袋中置于500ml透析液中，控制溫度4℃，避光透析48小時，除去游離ACM，再經0.22μm微孔濾膜過濾除菌后，制成低密度脂蛋白-阿克拉霉素復合注射劑，包裝瓶上標注血漿原料血型，置溫度4℃下保存備用。

本發明的有益效果如下：

通過臨床實踐證明，低密度脂蛋白-阿克拉霉素復合注射劑治療結腸癌已獲得滿意療效，且無明顯化療毒副作用。包括結腸癌在內的多種腫瘤細胞特別是耐藥性腫瘤細胞膜上，低密度脂蛋白受體的活性明顯增強，腫瘤細胞對低密度脂蛋白的攝取明顯增加。低密度脂蛋白作為抗腫瘤藥物阿克拉霉素的載體實現治療腫瘤的藥物靶向作用的可行性引起了廣泛的關注。

低密度脂蛋白較其他人工合成的載體具有更多的優點：(1)對于具有細胞毒付作用的高親脂性藥物來說，低密度脂蛋白是一種適合的傳輸載體；另一方面，在其內藥物也避免了血漿中酶的水解；(2)低密度脂蛋白是一種生理的載體，不會被網狀內皮系統清除，從而延長了抗腫瘤藥物的血漿半衰期；(3)腫瘤細胞通過低密度脂蛋白受體途徑內在化和代謝細胞外的低密度脂蛋白，這種高效的過程可以引起不同的藥理性作用，可是消除一些抗藥性的機制。

具體實施方式

本發明的化療結腸癌復合劑的制備方法，其制備步驟如下：

1)低密度脂蛋白的制備：