[發明專利]一種雙丹微丸及其制備方法

有效

• 申請號: 200910012374.4
• 申請日: 2009-07-06
• 公開（公告）號: CN101596240A
• 公開（公告）日: 2009-12-09
• 發明（設計）人: 關屹;閆冬
• 申請（專利權）人: 沈陽億靈醫藥科技有限公司;關屹
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61K9/16;A61K47/36;A61K47/38;A61P9/10
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技術領域

本發明涉及一種用于心血管疾病的雙丹微丸，屬于中藥制劑領域。

背景技術

雙丹片為中國藥典收載制劑，為治療胸痹的一種藥物，癥狀如《諸病源候論》 胸痹篇云：“胸痹之候，胸中幅服如滿，噎塞不利，習習如癢，喉里澀，心里強急 痛，肌肉苦痹絞技如刺，不得俯仰，胸前皮皆痛，手不能犯，胸滿短氣而微者是 也”。現代醫學用于治療臨床上常見多發的冠心病、心絞痛，是冠狀動脈硬化或痙 攣致管腔狹窄，使冠狀動脈供血不足，心肌急性、短暫性缺血、缺氧所引起的臨 床綜合癥。雙丹口腔崩解片由丹參和牡丹皮的有效部位組成，具有活血化淤，通 脈止痛之功效，用于淤血閉阻所致的胸痹。

目前，市場上的雙丹口服劑型有口服液、顆粒、片劑和膠囊，口服液攜帶儲存 不便，而顆粒、片劑和膠囊的生物利用度也不高，不能起到速效的作用。微丸是 一種具有許多優點的劑型，如一個劑量由多個分散單元組成，口服后可大面積、 均勻地分散在胃腸道，提高藥物的生物利用度，在胃腸道的轉運不受胃排空的影 響，吸收重現性好；將微丸包上緩控釋薄膜衣，還可制成緩控釋微丸劑。但是， 中藥制成微丸，也存在著很多問題，尤其是對于一些中藥浸膏微丸制劑，由于浸 膏量大，黏性較高，制成微丸時，通常由于載藥量小而限制了中藥浸膏微丸的發 展。在現有技術中，通常，制成微丸所用的賦形劑為乳糖、淀粉、微晶纖維素， 由于微晶纖維素具有較好的膨脹性，制成的微丸成型較好，多采用。

采用微晶纖維素作為賦形劑制備雙丹微丸，當微丸載藥量大于30％時，微丸成 球性能差，粒度不均勻。在同樣的制備微丸的工藝條件下，常用的解決圓整率的 問題是適當增加賦形劑微晶纖維素，以降低提取物的粘性，這又導致了載藥量低 的問題。因此，提高雙丹微丸載藥量，并制成合格外形的微丸，是目前需要解決 的一大課題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種載藥量高、起效快、生物利用度高的雙丹微丸。

本發明研究人員經過大量試驗意外發現，在雙丹微丸中加入適量的殼聚糖， 可以得到載藥量較高的雙丹微丸，但由于殼聚糖遇水粘性變大，可以阻止藥物的 釋放，用量大時影響藥物的釋放，達不到速效的效果，因此，在保證載藥量相對 較高的同時，還必須控制殼聚糖的量，以使其不明顯影響雙丹成分的釋放。

本發明雙丹微丸由原料藥材和制藥上可接受的賦形劑制成。

本發明中，所用的原料藥為丹參、牡丹皮，原料藥材組分重量配比為丹參2-8 重量份、牡丹皮1-4重量份。

本發明中，原料藥重量配比優選為丹參2-4重量份，牡丹皮1-2重量份。

本發明中，原料藥重量配比更優選為丹參2重量份，牡丹皮1重量份。

本發明中，原料藥材是經過提取制備取活性成分，將制備所得的活性成分再 制成微丸，其中活性成分提取物的制備方法為：牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集； 藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾 液60℃條件下濃縮至相對密度為1.14-1.16的清膏，加乙醇使含醇量達60％，混勻， 冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇至60℃條件下相對密度為1.14-1.16的清膏， 加入牡丹皮蒸餾液，繼續于60℃減壓濃縮至相對密度為1.26，40℃下抽真空干燥， 粉碎，得活性提取物。

或者，本發明原料活性提取物還可以通過如下方式制得：牡丹皮用蒸餾水蒸 餾，蒸餾液另器收集，餾液置4℃冰箱中放置一天，析出結晶，備用，過濾，取結 晶，40℃下抽真空干燥；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小 時，合并煎液，濾過，濾液60℃條件下濃縮至相對密度為1.14-1.16的清膏，加乙 醇使含醇量達60％，混勻，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇至60℃條件下相對 密度為1.14-1.16的清膏，繼續于60℃減壓濃縮至相對密度為1.26，40℃下抽真 空干燥，粉碎，將牡丹皮結晶物加入到上提取物中，混勻，得活性提取物。

本發明中，所用的微丸賦形劑為微晶纖維素和殼聚糖；制備本發明微丸所用 的黏合劑為30％-50％的乙醇。

對于殼聚糖的合適用量，研究人員經過試驗篩選，得出以處方重量的5％-15％ 的范圍，更優選為8％-12％的重量范圍，所得的雙丹微粒載藥量也相對較高，且所 得的雙丹微丸有效成分釋放度較好。