[發明專利]新的薁類化合物及其應用

有效

• 申請號: 200910012313.8
• 申請日: 2009-06-30
• 公開（公告）號: CN101591228A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發明（設計）人: 裴月湖;張起輝
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07C49/753
• 分類號: C07C49/753;C07D321/00;A61K31/122;A61K31/357;A61P37/02;A61P39/06;A23L1/29
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及新的薁類化合物及其應用，具體涉及新 的薁類化合物及其在制備免疫功能低下引起的各種疾病的藥物中的應用。

背景技術

現代藥理學研究表明薁類化合物具有清除自由基、抗衰老、抗炎、治 愈創傷、提高免疫力以及抗菌等作用。現在醫療上主要用于燒燙傷等外傷 引起的皮膚損傷修復及抗炎藥或護膚保健品等。但并沒有將其應用于免疫 調節的先例，由于普通薁類化合物取代基較少，種類較為單一及稀少，大 大限定了其應用研究。

發明內容

本發明的目的在于發現了多取代的新的薁類化合物，以及它們在制備 免疫調節相關藥品或制備抗衰老、清除自由基等保健品的新功用。

本發明中化合物結構式如下圖所示，Ⅰ為帶有連氧異戊烯基和茚滿二酮環 的新的薁類化合物，Ⅱ為異戊烯基發生Claisen重排后二聚形成的聚合物。

本發明中化合物的制備方法可通過如下技術方案予以實施：

（1）將真菌Nigrospora?sphaerica的菌絲體用體積分數為80%的丙酮 提取，提取物經硅膠柱色譜分離，以氯仿和甲醇為流動相進行洗脫， 取20:1部分。

（2）將20:1部分上LH-20除色素，以氯仿與甲醇體積比為1:1為流動 相，取顏色較淺的中斷備用。

（3）將經以上方法制得的部分經中低壓粗砍斷，再經分析及制備液相 制取（甲醇:水=70%），洗脫時間分別為40分鐘和44分鐘，即可得 到兩化合物。

（4）化合物Ⅰ和Ⅱ的核磁數據如下表所示。

Table1.¹H?and¹³C?NMR?Data?forⅠ

a?Data?recorded?in?DMSO-d₆.^b1H?was?recorded?at600MHz?and¹³C?at150MHz

Table2.¹H?and¹³C?NMR?Data?forⅡ

^a?Data?recorded?in?DMSO-d₆.^b1H?was?recorded?at600MHz?and¹³C?at150MH

本發明的化合物可以制成注射劑、口服及外用劑型，而且免疫學實驗 結果表明化合物Ⅰ和Ⅱ具有較強的上調免疫機能的作用，抗氧化實驗表明 二者具有較強的去除自由基活性。

附圖說明

圖1為采用DPPH方法對化合物進行自由基清除能力的評價圖。

具體實施方式

下面的實施例可以幫助本領域的技術人員更全面地理解本發明，但不以任 何方式限定本發明。

實施例1：

于室溫下，將300g（濕重）菌絲體置于三角燒瓶中，以800ml80%的丙 酮提取，提取物經硅膠柱層析分離，以氯仿和甲醇為流動相進行洗脫（100： 1，100：3，100：5，100：8，100：10，9：1，7：1，5：1，3：1），取 100:5部分。將100:5部分上葡聚糖凝膠LH-20除色素，以氯仿與甲醇體積 比為1:1為流動相，取金黃色的中斷備用。將經以上方法制得的部分經中 低壓粗分，取70%和80%部分合并，再經分析及制備液相制取（甲醇:水 =70%），洗脫時間分別為40分鐘和44分鐘，即可得到兩化合物，化合物 Ⅰ（3.2mg），化合物Ⅱ（4.1mg），經分析純度均達到了98%以上。

實施例2：

于室溫下，將300g（濕重）菌絲體置于三角燒瓶中，以800ml100% 的丙酮提取，提取物經硅膠柱層析分離，以氯仿和甲醇為流動相進行洗脫， 取20:1部分。將20:1部分上LH-20除色素，以氯仿與甲醇體積比為1:1 為流動相，取顏色較淺的中斷備用。將經以上方法制得的部分經中低壓粗 砍斷，再經分析及制備液相制取（甲醇:水=70%），洗脫時間分別為40分 鐘和44分鐘，即可得到兩化合物，化合物Ⅰ（2.2mg），化合物Ⅱ（3.3mg）， 經分析純度均達到了98%以上。

實施例3：