[發明專利]苦碟子注射液制備工藝及在心腦血管疾病治療中的應用

有效

• 申請號: 200910011220.3
• 申請日: 2009-04-21
• 公開（公告）號: CN101524387A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發明（設計）人: 馬占芝;王學東;呂志會;王淞林;丁百蓮
• 申請（專利權）人: 沈陽雙鼎制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/28
• 分類號: A61K36/28;A61P9/10
• 代理公司: 沈陽利泰專利商標代理有限公司
• 代理人: 劉忠達

1.苦碟子注射液的制備方法，包括苦碟子總酚酸的制備和苦碟子注射液的 配制，即將干燥堅實的抱莖苦荬菜藥材切碾成1-10cm的薄片狀段、堿性水提 取、冷藏、濾過、堿性低溫醇沉、堿性吸附除雜質、低溫梯度凍融兩次、酸性 條件下煮碳、高溫加熱絮凝、低溫高速離心和雙層卷式復合膜過濾工藝步驟， 其特征在于：

所述的堿性水提取工藝步驟是將切碾成1-10cm的藥材放入容器內；將水 用堿調節pH值為7.0-9.0后加入到容器內，加入量為藥材量的10-30倍，提 取兩次，提取溫度為70-100℃，每次為20-40分鐘，提取液濃縮至每1ml相 當于含生藥0.5-2.0g的浸膏；

所述冷藏工藝步驟，是將制得的浸膏在0-10℃下靜置4-12小時，濾取 上清液；

所述的堿性低溫醇沉工藝步驟，是將制得的浸膏經冷藏工藝步驟制得的上 清液進行低溫堿性梯度醇沉二次，第一次堿性醇濃度為65-75％，pH值為7- 8，溫度為-10-10℃，靜置8-12小時過濾；第二次堿性醇濃度為75-80％， 溫度為-10-10℃，靜置8-12小時，過濾，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，趁 冷過濾；

所述堿性吸附除雜質工藝步驟，是將醇沉后的濾液，回收乙醇后，用堿調 節pH值至7-8，加入堿性乙醇處理過的大孔樹脂或聚酰胺，用量為藥液的1 -10％，攪拌20-30min，靜置，過濾；

所述低溫梯度冷融工藝步驟，是將上述經大孔樹脂或聚酰胺吸附除去雜質 后的濾液，在-20--5℃溫度下冷凍，靜置12小時以上，再在0-10℃溫度下融 化后過濾，得苦碟子濾液；

所述酸性條件下煮碳和高溫加熱絮凝工藝步驟，是將兩次冷融后藥液用鹽 酸調節pH值至4-6，煮碳，脫碳，于110-121℃加熱20-60min，即得苦碟 子總酚酸提取物；

所述低溫高速離心和雙層卷式復合膜過濾工藝步驟，是將制得的苦碟子總 酚酸提取物在-10～10℃溫度下，以5000-15000r/min高速離心10-30min，得 苦碟子離心液，苦碟子離心液用注射用水稀釋至規定量后，用雙層卷式復合膜 過濾，濾液調節pH值至中性，灌裝，在110-121℃下滅菌，即得苦碟子注射 液；所述的堿性水提取中所用的堿為NaHCO₃，Na₂CO₃，NaOH，NH₃OH中 至少一種；所述的堿性醇，是指乙醇中含NaHCO₃，Na₂CO₃，NaOH，NH₃OH 中至少一種。

2.根據權利要求1所述的苦碟子注射液的制備方法，其特征在于所述低溫 堿性梯度冷融，是在-20℃溫度下，靜置12小時以上，融化后澄清板過濾，濾液 于-10℃溫度下靜置48小時以上，0-10℃融化后過濾。

3.根據權利要求1所述的苦碟子注射液的制備方法，其特征在于所述的雙 層卷式復合濾膜的濾膜是用分子量1萬-8萬的超濾膜；所述滅菌溫度為115℃， 滅菌時間為30min；滅菌溫度為120℃，滅菌時間為10min。