[發明專利]苦碟子總黃酮提取物緩釋制劑及應用

無效

• 申請號: 200910011218.6
• 申請日: 2009-04-21
• 公開（公告）號: CN101530446A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發明（設計）人: 馬占芝;丁百蓮;呂志會;王淞林;王學東
• 申請（專利權）人: 沈陽雙鼎科技有限公司
• 主分類號: A61K36/28
• 分類號: A61K36/28;A61K9/22;A61K9/52;A61K47/38;A61P9/10
• 代理公司: 沈陽利泰專利商標代理有限公司
• 代理人: 劉忠達

技術領域

本發明涉及一種治療冠心痛、心絞痛及腦梗塞等病的中藥苦碟子總黃酮提取物的緩釋制劑。

背景技術：

苦碟子是菊科植物抱莖苦荬菜[Ixeris?sonchifia(Bge.)Hance]一年生草本植物的全草。盛產于我國東北、華北等地?！冬F代中藥學大辭典》記載，苦碟子味苦、辛，具清熱解毒、排毒、止痛之功效。苦荬菜屬植物在我國有悠久的藥用歷史，苦碟子中含有多種成分，其中黃酮類化合物含量較高，約占80％。主要有木犀草素、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、芹菜素等，研究表明，其具有多種藥理作用，主要藥理作用有抗腫瘤、抗炎、鎮痛、鎮靜及心血管等方面的活性，苦碟子的提取物具有增加冠脈流量，增加心肌營養性血流量，降低心肌耗氧量，改善心肌循環等作用；對血液系統能顯著抑制血小板聚集功能，明顯增加纖溶酶的活性，而這些作用是防治血栓閉塞性疾病的基礎。

目前市場上僅有苦碟子注射液，就其臨床方面，為了能滿足患者用藥需求，進而將苦碟子總黃酮提取物開發成緩釋制劑。

發明內容

本發明的目的在于采用新型輔料制備苦碟子總黃酮提取物緩釋制劑，該制劑可以是片劑、微丸膠囊劑、丸劑等，提供一種藥物緩釋效果好、適合于規模生產的苦碟子總黃酮提取物緩釋制劑，以便更好的滿足市場需求。

采用的技術方案是：

苦碟子總黃酮提取物緩釋制劑，其組成按重量份額計為：苦碟子總黃酮提取物100份，緩釋材料30～50份，附加劑30～60份。

緩釋材料為羥丙甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、海藻酸鈉、黃原膠、卡波姆(Carbopol)、聚乙烯醇(PVA17-88)、丙烯酸樹脂、殼聚糖、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物(Eudragit)和甲基纖維素(MC)中至少一種。

所述的羥丙甲基纖維素(HPMC)為羥丙甲基纖維K_100M、羥丙甲基纖維素K_15M中的至少一種。

所述的丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物為Eudragit?RL100、Eudragit?RS100、Eudragit?NE?30D和Eudragit?E?PO中的至少一種。

所述的附加劑為微晶纖維素(MCC)、硫酸鈣、可壓性淀粉、乳糖、羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素和聚維酮中的至少一種。

上述莖苦荬菜總黃酮提取物緩釋制劑還可以加1～4份潤滑劑。

所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅、硬脂酸鈣或滑石粉中的至少一種。

本發明的一種優先組份配比是：

苦碟子總黃酮提取物100份，羥丙甲基纖維素(HPMC)19～42份，乙基纖維素(EC)：0～7份，海藻酸鈉：0～7份，黃原膠：0～7份，卡波姆(Carbopol)：0～7份，聚乙烯醇(PVA_17-88)：0～7份，丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物(Eudragit)：0～7份，甲基纖維素(MC)：0～8份，填充劑：30～60份。

上述苦碟子總黃酮提取物中木犀草素7-O-β-D葡萄糖醛酸苷不少于30％。

本發明的苦碟子總黃酮提取物緩釋制劑包括骨架型緩釋制劑和膜控型緩釋制劑。骨架型緩釋制劑中骨架材料及填充劑的種類和用量對緩釋制劑的釋放行為有顯著的影響。

本發明使用的乙基纖維素(EC)具有減緩藥物溶出的作用，是因為乙基纖維素形成水不溶性骨架后不易被水潤濕，使藥物溶出下降，且藥物粒子均勻分散在骨架結構中，溶出介質僅能通過骨架內的微孔滲入，逐漸溶解藥物向外擴散，起到緩釋作用。處方中加入乳糖，可釋放速率加快。微晶纖維素用量增加，后面時間點的釋放加快?？赏ㄟ^改變乙基纖維素與水溶性聚合物羥丙甲基纖維素的比例來調節骨架內藥物的擴散速度，達到緩控釋目的。

本發明使用的甲殼素是僅次于纖維素的自然界存在的第二大類多糖，殼聚糖是其重要的衍生物，具有生物粘附性和多種生物活性，且其生物相容性好，可被體內多種酶生物降解，降解產物無毒，且能被生物體完全吸收。

本發明使用的卡波姆(Carbopol)可水化形成凝膠，作為水凝膠骨架材料?？ú吩诘蛪合掠昧咳跃哂泻芎玫目蓧盒?；與纖維素和其它大多數輔料相容性好，可增加生物利用度。

本發明使用的黃原膠(亦稱漢生膠)可與可壓性淀粉配伍以制備不同粘度、硬度、溶出速度的緩釋片劑，黃原膠能有效控制骨架片中藥物釋放，是種優良的親水性骨架材料。

本發明使用的海藻酸鈉是穩定、無毒、成膜性好的常用載體材料。