[發明專利]治療癌癥的莪術醇藥物及生產方法

無效

• 申請號: 200910011123.4
• 申請日: 2009-04-08
• 公開（公告）號: CN101856349A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發明（設計）人: 謝瑞鋼
• 申請（專利權）人: 謝瑞鋼
• 主分類號: A61K31/35
• 分類號: A61K31/35;C07D493/08;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及利用莪術醇與油性溶劑形成治療癌癥的藥物及工藝，莪術醇經過提取后與油性溶劑混合，可用于生產莪術醇的各種片劑、硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、口服液等口服制劑。

背景技術：

莪術醇為溫郁金(習稱溫莪術)的根莖提取的揮發油(莪術油)中的有效組分，含量達7％以上。

中藥莪術性溫味苦辛，有破血逐瘀行氣止痛的功能，用于癥瘕痞塊、淤血經閉、食積脹痛等疾病的治療。在“開寶本草”、“太明本草”等早期的本草著作中就有莪術治療心腹痛、消淤血及內損惡血的記載，可見莪術從古代就廣泛的用于心、腦血管疾病和腫瘤的治療。

藥理試驗證明莪術醇具有明顯的抗腫瘤作用：S37.75mg/kg劑量對小鼠肉瘤的抑制率為53.47～61.96％；75mg/kg劑量時對小鼠宮頸癌U14抑制率為45.1～77.13％。動物試驗和臨床試驗都表明：當莪術醇與腫瘤細胞直接接觸時顯示出明顯的殺傷和抑制腫瘤細胞生長的作用。但是莪術醇常溫下為結晶固體，不易直接加工成各種制劑，既是是溶于現有的溶劑中也容易產生再結晶，不便于生產，生產成的藥物也會產生再結晶，影響藥物的使用和效能。所以現有技術中尚未有莪術醇片劑、口服液等口服制劑的報道；我國目前尚無可供口服的的莪術醇制劑上市銷售。

發明內容：

本發明就是要解決已有技術中，莪術醇不易制作各種劑型，形成含有結晶體莪術醇藥物不易吸收和充分產生功效的問題，提供一種治療癌癥的莪術醇藥物及生產方法，莪術醇的本發明配方和工藝形成的藥物，可用于莪術醇的各種片劑、硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑口服液等口服制劑。

本發明治療癌癥的莪術醇藥物，是含有莪術醇和黑加侖油或琉璃苣油。這種本發明治療癌癥的莪術醇藥物，優選的重量含量為：莪術醇0.1～25％，黑加侖油或琉璃苣油20～99.9％，輔料0～30％。溶于黑加侖油或琉璃苣油的莪術醇不再結晶，便于制作各種劑型，而便于藥物發揮效能。

本發明治療癌癥的莪術醇藥物生產方法，是從莪術油中提取純化的莪術醇溶解于黑加侖油或琉璃苣油的油性溶劑中。可以在純化后沒有結晶或剛開始結晶時就溶解于黑加侖油或琉璃苣油的油性溶劑中。這樣就可以讓溶于黑加侖油或琉璃苣油的莪術醇不再結晶，便于制作各種劑型，而便于藥物發揮效能。從莪術油中提取純化形成的結晶莪術醇送入高速剪切機內進行研磨，研磨后的莪術醇粒徑可以達到0.1um以下，研磨后的莪術醇溶解于黑加侖油或琉璃苣油的油性溶劑中。

本發明所說的莪術醇藥物生產方法，進一步的其特征在于：從莪術油中提取純化提取的莪術醇特定工藝，是指采用采用工業色譜法或薄層層析法或CO₂超臨界萃取法或連續離子交換法等方法，從莪術油中提取純化莪術醇。目前通用的從莪術油中提取純化莪術醇的方法是真空蒸餾法，該方法使用的設備裝置為玻璃蒸餾管和分餾試管等玻璃器皿，在提取純化莪術醇的過程中，依靠人工的連續調節來提高分餾物的純度。整個操作過程比較落后。工業色譜法或薄層層析法或CO₂超臨界萃取法或連續離子交換法等方法是近3～5年內發展起來的一種新的提取純化技術。工業色譜法目前只應用在紫杉醇的提取純化上，在其它中藥提取的應用上，還處于待開發狀態。由于紫杉醇與莪術醇是兩個完全不同的物質，二者的理化性質完全不同，即工業色譜法提取紫杉醇的技術不能直接用于提取莪術醇。將工業色譜法或薄層層析法或CO₂超臨界萃取法或連續離子交換法等方法用于提取純化莪術醇，需要重新設計試驗方案、摸索各種技術參數。經查閱檢索證實：目前還沒有使用工業色譜法或薄層層析法或CO₂超臨界萃取法或連續離子交換法等方法提取純化莪術醇的文獻報道。

工業色譜法或薄層層析法或CO₂超臨界萃取法或連續離子交換法等方法用于提取純化莪術醇的比較：

工業色譜法和薄層層析法提取純度高，提取的莪術醇含量可以達到98％，但是提取設備復雜、設備成本高；工業色譜法每套提取設備約在200萬元(人民幣)左右，薄層層析法每套提取設備約在100萬元(人民幣)左右。CO₂超臨界萃取法設備簡單、設備成本低，但是提取的莪術醇含量低，只能夠達到90％左右；連續離子交換法設備簡單、設備成本低，每套提取設備約在30萬元(人民幣)左右，提取的莪術醇含量可以達到98％，但是提取時間長。使用上述方法從莪術油中提取純化莪術醇，并且可以滿足工業化大生產的優選方法是，使用連續離子交換法。具體的試驗參數可以根據實際操作時的環境(溫度、濕度、提取物的液體量)作確切的調整。