[發明專利]知母中菝葜皂苷元及其衍生物的制備方法及其醫藥新用途

無效

• 申請號: 200910010389.7
• 申請日: 2009-02-18
• 公開（公告）號: CN101531697A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發明（設計）人: 宋少江;彭纓;李成磊;駱昉
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K36/8964;A61K31/58;A61P25/28;A61P17/00;A61P25/24
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

1、知母中菝葜皂苷元及其衍生物的制備方法，其特征在于：所述菝葜皂苷元有以下工藝步驟組成：

A.知母藥材分別按a-d所述方法浸泡和提取

(a)按知母藥材于20-80％的乙醇的重量份數比例1:4～1:6向知母藥材中加入乙醇，常溫浸泡12-24小時，然后加熱至沸騰，保持沸騰1-4小時，之后濾渣取液；

(b)按所述知母藥材于20-80％的乙醇的重量份數比例1:6～1:8向知母藥材中加入乙醇，常溫浸泡12-24小時，然后加熱至沸騰，保持沸騰1-4小時，之后濾渣取液；

(c)按所述知母藥材于20-80％的乙醇的重量份數比例1:8～1:10向知母藥材中加入乙醇，常溫浸泡12-24小時，然后加熱至沸騰，保持沸騰1-4小時，之后濾渣取液；

(d)按所述知母藥材于水中的重量份數比例1:6～1:10向知母藥材中加入水，常溫浸泡12-24小時，然后加熱至沸騰，保持沸騰1-4小時，之后濾渣取液；

B.藥液濃縮

將分別通過上述操作的提取液混合一起后，減壓濃縮，直至不再有乙醇流出或無醇味為止；

C.吸附洗脫

使濃縮過的液體通過經過活化的極性或非極性的大孔吸附樹脂柱，使液體中的皂苷吸附到樹脂上，并棄去流出液，再用水清洗樹脂柱子，直至流出液顏色變淺，并棄出流出液，繼用20％-90％的乙醇清洗樹脂柱，直到樹脂柱子上的皂苷全部被洗脫下來為止，并收集洗脫液；

D.水解

按洗脫液的重量份數與礦酸的比例為10:1-1:1，向洗脫液中加入酸，然后加熱至沸騰，保持沸騰1-4小時，取出放涼，抽濾得固體物，將其放干，待用；

E.重結晶

將任意比例的兩種非極性溶劑的混合液加入至上述固體中，使其全部溶解，讓其自然析出晶體，抽濾得出晶體，按其同樣方法多次重結晶，最后得到白色晶體；

F.干燥樣品

將樣品在減壓條件下加熱干燥。

2、根據權利要求1所述的知母中菝葜皂苷元及其衍生物的制備方法，其特征在于：所述的乙醇為工業乙醇。

3、根據權利要求1所述的知母中菝葜皂苷元及其衍生物的制備方法，其特征在于：步驟D中所述的礦酸優選鹽酸、硫酸。

4、根據權利要求1所述的知母中菝葜皂苷元及其衍生物的制備方法，其特征在于：所述的非極性溶劑優選無水乙醇、氯仿、二氯甲烷中的兩種。

5、根據權利要求1所述的知母中菝葜皂苷元及其衍生物的制備方法，其特征在于：菝葜皂苷元衍生物為以菝葜皂苷元為前體通過一系列新方法合成的新衍生物，該新衍生物結構如下：

其中R為F，Cl，Br，I，H，＝O，SO₄，SOnR₂，O-C(O)-R₁

其中R為F，Cl，Br，I，H，＝O，SO₄，，SOnR₂，O-C(O)-R₁，O-單糖或多糖，含N的生物堿類物質及其金屬鹽；

R'為F，Cl，Br，I，＝O，SO₄，SOnR₂，O-C(O)-R₁，O-單糖或多糖，含N的生物堿類物質及其金屬鹽。

6、根據權利要求4所述的知母中菝葜皂苷元及其衍生物的制備方法，其特征在于：R₁為脂肪族和芳香族化合物或為OH和O成金屬鹽，R2為脂肪鏈。

7、菝葜皂苷元衍生物在制備抗老年性癡呆，抗衰老，抗抑郁藥物中的應用。

8、菝葜皂苷元衍生物可以和藥學上可接受的載體結合制成臨床上可接受的劑型。