[發(fā)明專利]羥基黃酮衍生物及其抗血小板聚集的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910010319.1
• 申請日: 2009-02-09
• 公開（公告）號: CN101475552A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發(fā)明（設計）人: 胡春;洪秀云;劉曉平;黃二芳;宋愛華;劉洋;王世輝
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;A61K31/352;A61P7/02
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及羥基黃酮衍生物及其抗血小板聚集的用 途。

背景技術

臨床研究表明，臨床上常見的心腦血管疾病如高血壓、糖尿病、心絞 痛、心肌梗塞、腦梗塞及腦出血等疾病，均與血小板功能變化和血液流變 學異常有關(天津醫(yī)藥，1992，20(11)：684)。因此，防止血小板聚集具 有重要意義。

血小板是由骨髓中成熟的巨核細胞裂解產生的，初生成的血小板體積 較大，具有合成蛋白質的能力，黏著力強，易于聚集和發(fā)生釋放反應，具 有止血功能。目前認為血小板的生理活動主要有粘附，聚集和釋放反應三 個方面。在正常的生理條件下，血小板并不會粘附在血管內皮上，但當血 管受損，血流改變或受到外界化學物質刺激時，血小板則發(fā)生三種相關聯(lián) 的反應，即粘附，釋放和聚集，而抗血小板聚集藥物又分為(1)抑制血小 板花生四稀酸代謝的藥物；(2)增加血小板內Camp含量的藥物；(3)TXA₂受體阻斷劑和合成酶抑制劑；(4)一氧化氮供體；(5)阻礙ADP介導血小 板活化的藥物；(6)凝血酶抑制劑；(7)具有抑制血小板聚集作用的其他 藥物。由于影響血小板聚集的因素很多，有些藥物尚存在療效不確切，穩(wěn) 定性不足，具有毒副作用等缺點，但隨著人們對血小板聚集的生理過程和 抗血小板聚集藥物的作用機制的進一步研究，尋找療效強，對多種誘導劑 均有抑制作用的廣譜血小板聚集抑制劑仍是當今研究方向。

黃酮類化合物廣泛存在于自然植物中，可分為黃酮、黃酮醇、異黃酮、 黃烷、黃烷酮等及其甙類，具有抗腫瘤，抗炎和心腦血管疾病等多種生理 活性。(Harborne?JB?Flavonoids(Chinese?Edition)，Beijing：Science?Press，1983： 322；Hogale?MB，Pawar?BN，Nikai?BP.J?Indian?Chem?Soc，1987，64：486)。也 有文獻(中國中藥雜志，2003，28(5)，420-422)報道，瓜蔞薤白白酒湯 中的天然黃酮類化合物具有抗血小板聚集活性。但是天然黃酮類化合物含 量低，我們設計并合成了一系列的黃酮類化合物，以克服天然黃酮類化合 物的上述缺點。

發(fā)明內容

本發(fā)明的一個目的是提供新的抗血小板聚集藥物。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種藥用組合物，該組合物包含有效量的 所述新的抗血小板聚集化合物或其藥學上可接受的鹽及其藥學上配伍可接 受的載體。

本發(fā)明的另外一個目的是提供一種在受治療者體內產生抗血小板聚集 效應的方法，該方法包括給予受治療者足以產生所述效應量的，所述新的 抗血小板聚集化合物或其藥學上可接受的鹽。

本發(fā)明涉及以下通式的化合物：

其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅相同或不同，是

H，鹵素，OH，CF₃，NO₂，NH₂，CH₃，OCH₃

R’，R”相同或不同，是

H，鹵素，CH₂OH，COOH，CH₂Cl

另外，本發(fā)明還提供以下通式的化合物：

其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅相同或不同，是

H，鹵素，OH，CF₃，NO₂，NH₂，CH₃，OCH₃

R’，R”相同或不同，是

H，鹵素，CH₂OH，COOH，CH₂Cl

本發(fā)明的這類化合物的合成方法使用Baker?Venkataraman重排及濃硫 酸環(huán)合等方法制備這類化合物。

本發(fā)明的這類化合物的合成方法簡單，適應工業(yè)化生產，相對于天然的 類似物更加穩(wěn)定，生物活性測試顯示此類化合物具有鎮(zhèn)痛，抗炎，抗凝血活 性，是一種抗血小板聚集藥物。

具體實施方式