[發(fā)明專利]糠酸氟替卡松藥物制劑及制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910010154.8
• 申請日: 2009-01-20
• 公開（公告）號: CN101474192A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發(fā)明（設計）人: 王悅
• 申請（專利權(quán)）人: 崔曉廷
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P43/00;A61P37/08;A61P11/02;A61P11/06;A61P17/00;A61K9/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是一種藥物制劑，更具體地說是涉及糠酸氟替卡松(fluticasone?furoate)藥物制劑及制備方法，屬于藥品及其制備的技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

變應性上呼吸道疾病、皮膚病是危害人類健康的一大類疾病。特別是變應性鼻炎、哮喘和頑固性皮膚病如皮炎、濕疹、白癜風、銀屑病、尋麻疹、紅斑狼瘡、扁平苔癬等發(fā)病率高、病程長，危害性更大。這類疾病多數(shù)屬發(fā)病機理尚不完全清楚，遷延難治，復發(fā)率高，給患者帶來肌體上的極大痛苦，造成心理上、經(jīng)濟上的沉重負擔。

對這類疾病治療方法：口服中西藥物、外用給藥，手術(shù)治療、物理療法等。治療方法雖然很多，但效果不甚確定，臨床上治療此類疾病的“特效”藥物匱乏。以變應性鼻炎為例，目前治療藥物基本上是采用抗組胺藥、收縮血管類藥、抗膽堿類藥、低中效固醇類激素和某些中藥成分。抗組胺類藥物對打噴嚏、流鼻涕水等過敏性鼻炎的速發(fā)癥狀有效，但對鼻堵塞、鼻黏膜高反應性等遲發(fā)癥狀無效；收縮血管類藥用藥持續(xù)時間過長，會產(chǎn)生血管繼發(fā)性擴張，出現(xiàn)所謂“反跳性充血”；抗膽堿類藥對于變應性鼻炎基本無效，中藥治療變應性鼻炎一般起效較慢；低中效固醇類激素如二丙酸倍氯米松(Bdp)和布得松(BUD)、地塞米松等治療變應性鼻炎有顯著的效果，但易產(chǎn)生全身性反應，作用時間短，副作用大，以致使多數(shù)人對應用激素治療變應性鼻炎乃至應用激素治療皮炎、濕疹、白癜風、銀屑病、尋麻疹、紅斑狼瘡、扁平苔癬等疾病產(chǎn)生恐懼感，以致延誤治療。

近年來，運用“軟性激素”治療變應性鼻炎及頑固性皮膚病、哮喘病，已成為世界醫(yī)學領(lǐng)域一個研究關(guān)注的熱點。糠酸氟替卡松是“軟性激素”的一個代表性藥物，它是新一代人工合成的局部應用類固醇藥物，是根據(jù)結(jié)構(gòu)—活性(如局部抗炎作用、皮膚變白試驗和對下丘腦—垂體—腎上腺軸的抑制作用)相關(guān)性在類固醇的分子結(jié)構(gòu)式的基礎上進行篩選而確定的。已證實在抑制細胞因子、介質(zhì)產(chǎn)生和釋放、減少黏附分子表達、促進以嗜酸粒細胞為主的炎性細胞凋亡和導致抗蛋白酶的釋放等方面，都比老一代局部應用類固醇藥物如二丙酸倍氯米松(Bdp)和布得松(BUD)有效的多。它具有強有力的抗炎作用，治療劑量僅為老一代局部應用類固醇藥物的半量，且有更加良好的臨床治療效果，起效快，且未見全身反應，副作用也極輕微，耐受性良好，口服生物利用度較老一代明顯低。因而可長期用于治療多種上呼吸道炎癥性疾病和皮膚病。2001年世界衛(wèi)生組織推薦過敏性鼻炎治療的首選藥物為糖皮質(zhì)激素類藥物。糠酸氟替卡松以其最具代表性的糖皮質(zhì)激素類藥物，同傳統(tǒng)的中、西藥物相比顯示出無可比擬的優(yōu)勢。是理想的治療變應性鼻炎、哮喘病、頑固性皮膚病的藥物，糠酸氟替卡松新藥開發(fā)具有巨大的社會效益和經(jīng)濟意義。經(jīng)專利檢索，中國境內(nèi)無糠酸氟替卡松藥物制劑的專利申報。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一，克服現(xiàn)有藥物治療變應性鼻炎、哮喘病和頑固性皮膚病的不足，提供一種新型的糠酸氟替卡松藥物制劑；

本發(fā)明的目的之二，提供糠酸氟替卡松藥物制劑的制備方法；

本發(fā)明的目的之三，提供糠酸氟替卡松藥物制劑的應用范圍。

本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的：

一種糠酸氟替卡松(fluticasone?furoate)藥物制劑，它包括以糠酸氟替卡松為主要成分與藥劑學允許的藥用輔料制備的單方制劑，也包括以糠酸氟替卡松為主要成分及與同其起協(xié)同作用的一種或幾種化學藥物成分、天然藥物成分、藥劑學允許的藥用輔料制備的復方制劑。糠酸氟替卡松在單方制劑或復方制劑中的重量比是0.0001％-50％。該藥物適用于對糖皮質(zhì)激素類藥物治療有效的多種疾病的外用藥物。

所述的以糠酸氟替卡松為主要成分的單方制劑，它是由糠酸氟替卡松和藥劑學所允許的適宜的藥用輔料、基質(zhì)材料組成，糠酸氟替卡松在藥物中所占重量比是0.0001％-50％，優(yōu)選0.01％-15％。所述的藥用輔料、基質(zhì)材料有卡波姆，羧甲(丙)基纖維素鈉、氮酮、甘油、丙二醇、氫氧化鈉、防腐劑及其它有相同或類似作用的藥用輔料、基質(zhì)材料中的一種或幾種的組合。藥用輔料、基質(zhì)材料在藥物中所占重量比是10％-80％。